Лечение заболеваний, возбудителями которых являются патогенные бактерии, требует применения узконаправленных лекарственных препаратов. К таким средствам относятся фторхинолоны — группа синтетических препаратов с высокой антибактериальной активностью.
Общая характеристика
Фторхинолоны — это название класса хинолоновых медикаментозных средств, проявляющих противомикробные свойства. Их основным назначением является этиотропная терапия болезней бактериальной этиологии. Лекарства этой группы имеют высокую бактерицидную активность, что дает возможность применять их для лечения широкого спектра патологий.
Фторированные хинолоны относят к антибактериальным средствам последнего поколения.
Фторхинолоны являются химически синтезированными производными хинолона.
Этот класс соединений выделен в отдельную категорию антибактериальных средств, поскольку отличается от антибиотиков по нескольким параметрам:
- Происхождение действующих компонентов. Отличительной особенностью группы является полностью искусственное происхождение и отсутствие природных аналогов.
- Структурное строение. Химическая структура производных представлена кристаллической решеткой хинолона, которая включает атомы фтора и пиперазиновое кольцо.
В зависимости от количества дополнительных атомов различают моно-, ди- и трифторхинолоны. Введение в структуру нескольких атомов (в комплексе с пиперазином) позволило синтезировать вещества с высокой биодоступностью.
Механизм действия
Фармакология фторированных хинолонов направлена на сокращение популяции патогенных бактериальных культур. Активные вещества проникают сквозь структуру клеточной мембраны и ингибируют ферменты, необходимые для развития бактерии.
Механизм действия зависит от структурного строения мембран патогенов и направлен на подавление синтеза ДНК микроорганизмов.
Блокирование топоизомеразы II позволяет прервать формирование и деление грамотрицательных бактерий, а нарушение транскрипции РНК при ингибировании топоизомеразы IV приводит к уничтожению грамположительных микробов.
Классификация фторхинолонов
Производные хинолона, включающие атомы фтора, классифицируются по поколениям и направленности. В таблице приведена классификация R. Quintiliani, в соответствии с которой делят фторированные соединения.
| Классификатор | Противомикробное действие | Действующее вещество |
| II поколение | грамотрицательные |
|
| III поколение | респираторные |
|
| IV поколение | антианаэробные |
|
В клинической практике применяют также алатрофлоксацин, циноксацин и другие вещества. Эти производные не зарегистрированы в РФ и не подлежат реализации через аптечные сети.
Ципрофлоксацин, левофлоксацин и моксифлоксацин включены в перечень ЖНВЛП.
Некоторые соединения исключены из клинического применения, поскольку проявили высокую токсичность. К ним относятся препараты, основными действующими веществами которых являются следующие компоненты:
- тровафлоксацин (гепатотоксичность);
- гатифлоксацин (колебания уровня сахара в крови, гипер и гипогликемия);
- грепафлоксацин (провоцирует нарушение сердечной деятельности);
- темафлоксацин (вызывает печеночную и почечную недостаточность, провоцирует развитие гемолитической анемии, нарушение гемостаза).
Исключенные производные проявляют высокую степень фототоксичности. Для этих веществ также характерно тормозящее влияние на метаболизм метилксантинов, при котором наблюдается повышение их концентрации в плазме крови.
Основные свойства
Все виды фторхинолонов, независимо от положения в классификации, объединяют общие характеристики. Для этого класса соединений выделяют следующие свойства:
- направленность на широкий спектр патогенных микроорганизмов;
- бактерицидная активность (уничтожение инфекционной клетки);
- устойчивость к лактамзам (ферменты, вырабатываемы бактериями для подавления действия антибиотиков);
- высокая антибактериальная активность к полирезистентным микробам;
- действие направлено на внутриклеточные и внеклеточные патогены;
- длительный цикл развития в бактериях резистентности к активным веществам.
Активные вещества подвергаются биотрансформации и показывают высокую концентрацию в тканях и клеточных структурах. Продолжительность действия составляет 12 ч и более, в зависимости от дозировки и способа введения.
Группы препаратов
В классификации АТХ каждый фторхинолон имеет собственное значение. В таблице представлен список препаратов с кодовым значением J01MA, которые разделены по виду основного вещества.
| Производное | Названия препаратов |
| II поколение | |
| Офлоксацин |
|
| Ципрофлоксацин |
|
| Пефлоксацин |
|
| Ломефлоксацин |
|
| Норфлоксацин |
|
| III поколение | |
| Спарфлоксацин | |
| Левофлоксацин |
|
| IV поколение | |
| Гатифлоксацин |
|
| Гемифлоксацин | Гемикс |
| Моксифлоксацин |
|
Лекарственные средства выпускают в виде таблеток и растворов для внутривенного введения. Ципрофлоксацин, офлоксацин и норфлоксацин входят в состав некоторых офтальмологических и ушных капель.
Спектр действия
Препараты, входящие в состав II-IV поколений, влияют на внеклеточные и внутриклеточные микроорганизмы. Таблетки и другие лекарственные формы активны в отношении следующих возбудителей:
Куркуму используют при болезнях ЖКТ, ангине, ОРЗ, насморке, гайморите, астме и простуде. Читать полностью >>
- грамотрицательные кокки (гонококк, менингококк), энтеробактерии,
- нитробактерии;
- грамположительные пневмококки, стафилококки (включая PRSA);
- палочки семейства Enterobacteriaceae (кишечная, гемофильная и синегнойная палочки, сальмонеллы, цитробактеры, шигеллы, морганеллы, протеи);
- холерные вибрионы;
- хламидии;
- микроплазмы;
- неспорообразующие анаэробные бактерии (порфиромонады, превотеллы, пептококки).
Ципрофлоксацин, ломефлоксацин и моксифлоксацин проявляют активность в отношении микобактерий туберкулеза (M.tuberculosis). Все синтетические производные имеют высокую биодоступность (90-100%), что позволяет использовать их в лечении тяжелых форм бактериальных инфекций.
Показания к применению
Новые антимикробные средства направлены на уничтожение бактерий, которые поражают органы дыхания, мочевыделительную систему и другие органы и ткани. Препараты применяют для терапии следующих патологий:
- инфекции дыхательных, мочевыводящих и желчевыводящих путей;
- инфекции, передаваемые половым путем;
- кишечные, офтальмологические, гинекологические и хирургические инфекции;
- муковисцидоз;
- инфекции предстательной железы;
- туберкулез;
- менингит;
- септицемия и микобактериозы;
- инфекции центральной нервной системы.
Эта группа противомикробных веществ относится к бактерицидным средствам и не проявляет активности в отношении эндогенных воспалений. Лекарственные средства этой категории также не предназначены для лечения болезней, спровоцированных вирусными агентами.
Фторхинолоны и антибиотики схожи, так как обе категории антибактериальных средств имеют общую фармакологическую направленность и показания к применению.
Назначение лекарств, содержащих фторхинолоны, целесообразно при генерализованных формах заболеваний и системных бактериальных инфекциях.
Помимо лечения основных патологий, лекарственные формы направлены на предотвращение вторичных и латентных инфекций. В профилактических целях препараты назначают в постоперационном периоде, при эндокардите и других патологиях, сопровождаемых высоким риском развития и осложнения бактериальных инфекций.
Условия применения
Успешность терапии при лечении фторхинолонами зависит от их правильного применения. Выделяют следующие микробиологические особенности хинолонов:
- препараты II поколения (ципрофлоксацин, пефлоксацин, офлоксацин, норфлоксацин) направлены на лечение пневмонии, бронхита, простатита, гонореи, кишечных инфекций;
- III поколение (левофлоксацин) назначают при инфекционном поражении верхних отделов респираторной системы (синуситы), обострении хронического бронхита, кожных и тканевых инфекциях, сибирской язве;
- применение компонентов IV поколения (моксифлоксацин) позволяет эффективно бороться со штаммами, на которые не действуют макролиды и пенициллины (туберкулезом, пневмонией, острыми синуситами, бактериальными патологиями МВП, гонореей, хламидиозом).
Каждое поколение имеет свою фармакологическую направленность (чувствительность к определенным категориям микроорганизмов) и объем распределения. Сравнительная характеристика активности позволяет подобрать лучшие средства для каждого терапевтического плана.
Взаимодействие
Совместимость фторхинолонов с другими фармакологическими группами достаточно высока. Выделяют несколько рисков совместного употребления:
- высокая нейротоксичность при совмещении с НПВС и метилксантинами;
- нивелируется действие нитрофуранов;
- препараты с ионами металлов снижают всасываемость хинолоновых производных;
- снижается эффективность антикоагулянтов.
Отличительной особенностью фторхинолонов является артротоксичность — негативное влияние на соединительную суставную ткань. При совмещении их с глюкокортикостероидами возникает опасность разрыва сухожилия и истончение хрящевой ткани.
При ненормируемом приеме антибактериальных средств в организме возникает резистентность к противомикробным компонентам.
Аминогликозиды, сульфаниламиды, цефалоспорины и тетрациклины, введенные в терапевтический план, не влияют на активность фторхинолонов. Одновременное употребление макролидов, пенициллинов и фторхинолоновых противомикробных средств нецелесообразно, поскольку любое лекарство, содержащее фторированные производные, оказывает более значимый терапевтический эффект.
Противопоказания и особые условия
Абсолютным противопоказанием для лечения фторхинолонами являются период беременности и лактация.
Ограничение обусловлено фармакокинетическими свойствами — активные действующие вещества проникают сквозь плаценту и попадают в грудное молоко, способствуя развитию нейротоксических эффектов у плода или новорожденного ребенка.
Также противопоказано любое хинолоновое средство детям до 18 лет (назначается только при осложненном течении патологии, при отсутствии альтернативного терапевтического плана).
Основанием для отказа от назначения таких препаратов является повышенная чувствительность или индивидуальная непереносимость компонентов. Выделяют и другие противопоказания для назначения этих лекарств:
- органические нарушения ЦНС (с нарушениями мозгового кровообращения);
- болезнь Паркинсона;
- судорожный синдром;
- эпилепсия;
- печеночная недостаточность.
Пациентам с почечной недостаточностью требуется коррекция дозы. При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы необходимо оценить риск и предполагаемую пользу от введения подобных средств в терапевтический план.
Побочные эффекты
Как все противомикробные средства, фторхинолоны проявляют несколько разнонаправленных негативных реакций. Известны несколько побочных эффектов, особенно выраженных при длительном приеме или несоблюдении рекомендуемой дозировки:
- аллергические реакции (крапивница, отек Квинке);
- диспепсические расстройства (тошнота, рвота, диарея, метеоризм);
- головные и абдоминальные боли;
- судороги;
- цитопении;
- развитие нейротоксических процессов;
- гемолитическая анемия;
- замедление сердечной проводимости (развитие аритмии).
При длительном приеме необходим контроль АД у пациентов с артериальной гипертензией, поскольку производные могут повышать артериальное давление. Фторхинолоны вызывают повышенную чувствительность к свету (фотосенсибилизация). Поскольку составные компоненты усиливают чувствительность к УФ-спектру, у больных порфирией развивается порфириногенный эффект.
Фторхинолоновые антибиотики: опасные и непредсказуемые | МОСМЕДПРЕПАРАТЫ
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) предупредило, что антибактериальные препараты, относящиеся к группе фторхинолонов (fluoroquinolone), характеризуются повышенным риском редких, но серьезных побочных реакций — разрывами аневризмы аорты или расслоениями аорты. Подобные явления могут привести к обильным кровотечениям и смертельному исходу. Информационное письмо свидетельствует об указанных рисках в случае применения равно как пероральных, так и инъекционных фторхинолонов системного действия.
Согласно рекомендациям регулятора, фторхинолоны не следует назначать пациентам с повышенным риском указанных неблагоприятных событий — разве что нет иных вариантов лечения либо преимущества терапии перевешивают ее риски.
В группу высокого риска попадают люди с закупоркой или аневризмой аорты и других кровеносных сосудов в анамнезе либо склонностью к таковым (например, при атеросклерозе периферических сосудов), повышенным артериальным давлением, некоторыми генетическими нарушениями, связанными с изменениями кровеносных сосудов (включая синдром Марфана и синдром Элерса — Данлоса), а также в пожилом возрасте.
Пациентам следует незамедлительно обратиться за неотложной помощью в случае внезапной, тяжелой и продолжительной боли в животе, груди или спине. Необходимо понимать, что симптомы аневризмы аорты зачастую не проявляются до того момента, пока она не увеличится до больших размеров или не разорвется.
Имеющиеся в распоряжении FDA сообщения о небезопасном применении фторхинолонов и данные четырех обсервационных клинических исследований позволили установить риск аневризмы аорты, связанной с назначением фторхинолонов, в пределах от 9 случаев на 100 тыс. человек в год (общая популяция) до 300 случаев на 100 тыс. человек в год (в группе высокого риска). В любом случае фторхинолоны приблизительно вдвое увеличивают риск разрыва аневризмы аорты или расслоения аорты.
Изображения носят иллюстративный характер и относятся к препаратам, присутствующим на российском рынке. Источники изображений находятся в открытом публичном доступе.
Фторхинолоновые лекарственные соединения, применяемые в медицинской практике уже свыше 30 лет, обладают выраженной противомикробной активностью широкого спектра действия.
Классическими антибиотиками они не считаются (хотя и весьма близки к ним), поскольку не имеют природных аналогов. Бактерицидный механизм действия фторхинолонов связан с эрадикацией микроорганизмов путем вмешательства в цикл репликации их ДНК.
Фторхинолоновые молекулы ингибируют бактериальные топоизомеразу II (ДНК-гиразу) и топоизомеразу IV, тем самым подавляя репликацию и транскрипцию ДНК.
Предупреждение FDA касается фторхинолонов, одобренных в Соединенных Штатах и применяемых во всём мире:
- делафлоксацин (delafloxacin);
- ципрофлоксацин (ciprofloxacin);
- гемифлоксацин (gemifloxacin);
- левофлоксацин (levofloxacin);
- моксифлоксацин (moxifloxacin);
- офлоксацин (ofloxacin).
Тем не менее это не означает, что другие фторхинолоновые препараты избавлены от вышеобозначенных проблем с безопасностью. Ассортимент имеющихся на рынке фторхинолонов впечатляет (отмеченные курсивом изъяты из продажи цивилизованных стран — из-за побочных реакций или устаревания):
Первое поколение фторхинолонов
- циноксацин (cinoxacin);
- флумехин (flumequine);
- налидиксовая кислота (nalidixic acid);
- оксолиновая кислота (oxolinic acid);
- пипемидовая кислота (pipemidic acid);
- пиромидовая кислота (piromidic acid);
- розоксацин (rosoxacin).
Второе поколение фторхинолонов
- ципрофлоксацин (ciprofloxacin);
- эноксацин (enoxacin);
- флероксацин (fleroxacin);
- ломефлоксацин (lomefloxacin);
- надифлоксацин (nadifloxacin);
- норфлоксацин (norfloxacin);
- офлоксацин (ofloxacin);
- пефлоксацин (pefloxacin);
- руфлоксацин (rufloxacin).
Третье поколение фторхинолонов
- балофлоксацин (balofloxacin);
- грепафлоксацин (grepafloxacin);
- левофлоксацин (levofloxacin);
- пазуфлоксацин (pazufloxacin);
- спарфлоксацин (sparfloxacin);
- темафлоксацин (temafloxacin);
- тозуфлоксацин (tosufloxacin).
Четвертое поколение фторхинолонов
- алатрофлоксацин (alatrofloxacin);
- безифлоксацин (besifloxacin);
- делафлоксацин (delafloxacin);
- финафлоксацин (finafloxacin);
- гареноксацин (garenoxacin);
- гатифлоксацин (gatifloxacin);
- гемифлоксацин (gemifloxacin);
- моксифлоксацин (moxifloxacin);
- озеноксацин (ozenoxacin);
- ситафлоксацин (sitafloxacin);
- прулифлоксацин (prulifloxacin);
- тровафлоксацин (trovafloxacin).
Пятое поколение фторхинолонов
- немоноксацин (nemonoxacin).
Фторхинолоны уже отметились рядом серьезных проблем в отношении собственной безопасности:
- июль 2008 года: тендинит и разрыв сухожилия (обычно страдает ахиллово сухожилие)— особенно у людей старше 60 лет, при сопутствующей терапии стероидами или прошедших трансплантацию почки, сердца или легкого;
- август 2013 года: периферическая нейропатия, причем иногда необратимая;
- май 2016 года: риски, связанные с инвалидизацией (потенциально постоянной), перевешивают преимущества фторхинолонов, и потому они не рекомендованы для терапии острого синусита, острого бронхита или неосложненных инфекций мочевыводящих путей;
- июль 2016 года: фторхинолоны настоятельно не рекомендовано применять в лечении острого бактериального синусита (ABS), обострения хронического бронхита бактериальной этиологии (ABECB) или неосложненных инфекций мочевыводящих путей (UTI);
- июль 2018 года: существенное снижение уровня сахара в крови (что весьма опасно при сахарном диабете) и психические расстройства (нарушение внимания, ажитация, нервозность, нарушение памяти, делирий, ночные кошмары, паранойя, галлюцинации).
Фторхинолоны: Антимикробное действие
Статьи
МОКСИФЛОКСАЦИН Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов
АНТИМИКРОБНОЕ ДЕЙСТВИЕ Антимикробная активность
Все фторхинолоны являются препаратами широкого спектра антимикробного действия, включающего бактерии (аэробные и анаэробные — грамположительные и грамотрицательные), микобактерии, хламидии, микоплазмы, риккетсии, боррелии, некоторые простейшие. В табл.
3 представлено в общем виде разделение микроорганизмов в зависимости от их чувствительности к фторхинолонам. Следует отметить, что в ряде случаев наблюдаются значительные колебания в чувствительности в зависимости от свойств штамма микробов и свойств фторхинолонов. В табл.
4 представлены сводные данные по активности in vitro некоторых ранних фторхинолонов в отношении грамположительных и грамотрицательных аэробных микроорганизмов и анаэробов.
Фторхинолоны обладают преимущественной активностью в отношении грамотрицательных бактерий (наиболее выраженное действие в большинстве случаев оказывает ципрофлоксацин).
Установлена высокая активность препаратов в отношении семейства Enterobacteriaceae, включая множественнорезистентные штаммы; часто они бывают более активны in vitro, чем аминогликозиды и цефалоспорины. Очень высокой чувствительностью к фторхинолонам обладают N.gonorrhoeae и N.
meningitidis; значительно менее чувствительны Acinetobacter spp. Препараты оказывают выраженное действие и на другие грамотрицательные бактерии (C.jejunii, M.catarrhalis, Legionella spp. и др.), в том числе на H.influenzae, включая продуцирующие бета-лактамазу. P.
aeruginosa обычно умеренно чувствительна к фторхинолонам (наиболее активен ципроф-локсацин). B.cepacia, S.maltophilia, P.stutzeri менее чувствительны к препаратам, a P.pseudomallei обычно устойчива.
Таблица 3. Чувствительность микроорганизмов к фторхинолонам [7]
| Чувствительные (высокочувствительные, чувствительные, умеренно чувствительные): МП 4 мг/л и ниже | Устойчивые: МП 4-32 мг/л | Высокоустойчивые: МП > 32 мг/л | ||
| Acinetobacter spp. Bacteroides spp.* Bordetella spp. Branhamella spp. Brucella spp. Campy lobacter spp. Chlamydia spp. Citrobacter spp. Clostridium spp.* E.aerogenes E. cloacae E.coli Enterococcus spp. | Fusobacterium spp. Gardnerella spp. H.ducreyi H.influenzae Klebsiella spp. Legionella spp. Listeria spp. Mycobacterium (tuberculosis, быстрорастущие, leprae) Mycoplasma spp. | N.gonorrhoeae N.meningitidis P.aeruginosa Proteus spp. Providencia spp. Pseudomonas spp. Salmonella spp. Serratia spp. Shigella spp. S.pneumoniae Staphylococcus spp. Streptococcus spp. V.cholerae Yersinia spp. | Sacteroides spp.* Clostridium difficile Clostridium spp.* Mycobacterium * (главным образом группы avium-intracellularae) | Вирусы Грибы Простейшие (большинство) Трепонемы |
* Наиболее существенные различия в чувствительности штаммов в зависимости от химического строения фторхинолонов касаются Streptococcus spp. (в том числе S.pneumoniae), Clostridium spp., Bacteroides spp., Mycobacterium spp. Показана активность фторхинолонов в отношении некоторых представителей риккетсий, боррелии, лептоспир, плазмодий малярии, лямблий.
Таблица 4. Антимикробная активность in vitro (МПК90, мг/л) фторхинолонов [7, 9, 11,40,42,45,55,62]
| Микроорганизмы | Ципро- флоксацин | Норфлок- сацин | Офлок- сацин | Пефлок- сацин | Ломефлок- сацин | Спарфлок- сацин | Флерок- сацин |
| Грамотрицательные бактерии | |||||||
| Acinetobacter spp. | 0,5-4 | 3-8 | 0,25-1 | 2 | 1-4 |
Хинолоны/фторхинолоны :: Описание фармакологической группы, препараты
Хинолоны/фторхинолоны.
Антибиотики – препараты, которые обладают антимикробной активностью и чаще всего имеют природное происхождение. Формально фторхинолоны к антибиотикам не относятся. Это лекарства синтетического происхождения, полученные из хинолонов путем добавления атомов фтора. В зависимости от их количества обладают разной эффективностью и периодом выведения. Попадая в организм, препараты группы фторхинолонов распределяются по всем тканям, попадая в жидкости, кости, проникая через плаценту и гематоэнцефалический барьер, а также в клетки бактерий. Они обладают способностью подавлять работу главного фермента микроорганизмов, без которого прекращается синтез ДНК. Это уникальное действие приводит к гибели бактерий. Группа фторхинолонов антибиотики препараты. Так как эти лекарства быстро распределяются по организму, они оказываются более эффективными, чем большинство других антибиотиков. Против каких микроорганизмов активны фторхинолоны. Это препараты широкого спектра действия. Считается, что они эффективны против большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, микоплазм, хламидий, микобактерий туберкулеза, некоторых простейших. Они уничтожают кишечную, синегнойную и гемофильную палочку, пневмококки, сальмонеллы, шигеллы, листерии, менингококки и другие. Чувствительны к ним также внутриклеточные микроорганизмы, с которыми сложно справиться другими препаратами.
Нечувствительны к этим лекарствами только разные грибки и вирусы, а также возбудители сифилиса.
Сейчас существует четыре поколения препаратов этой группы. Фторхинолоны препараты списокИх начали синтезировать в 60-е годы, но известность они получили только в конце века. Выделяют 4 группы фторхинолонов в зависимости от времени появления и эффективности. Первое поколение – это средства с низкой эффективностью против грамположительных бактерий. К этим фторхинолонам относятся препараты, содержащие оксолиновую или налидиксовую кислоты. Препараты второго поколения активны против бактерий, нечувствительных к пенициллинам. Они действуют также на атипичные микроорганизмы. Часто при тяжелых инфекциях дыхательных путей и пищеварительного тракта применяются эти фторхинолоны. Препараты к этой группе относятся такие: «Ципрофлоксацин», «Офлоксацин», «Ломефлоксацин» и другие. Препараты первого и второго поколения — «Ципрофлоксацин», известный еще под названиями «Ципробай» или «Ципринол»; «Норфлоксацин», или «Нолицин». «Офлоксацин», который можно приобрести по названием «Офлоксин» или «Таривид». «Пефлоксацин», или «Абактал».«Ломефлоксацин», или «Максаквин». Фторхинолоны 3 поколения еще называют респираторными, так как они особенно эффективны против инфекций верхних и нижних дыхательных путей. Это «Спарфлоксацин» и «Левофлоксацин». 4 поколение лекарств этой группы появилось недавно. Они активны против анаэробных инфекций. Пока распространен всего один препарат – «Моксифлоксацин».
К ним относятся «Левофлоксацин», известный еще как «Таваник». Он эффективен даже для лечения сибирской язвы. К препаратам четвертого поколения фторхинолонов относится «Моксифлоксацин» (или «Авелокс»), который активен против анаэробных бактерий.
Антибактериальные препараты группы фторхинолонов широко применяются при внутрибольничных инфекциях, тяжелых инфекционных заболеваниях дыхательных путей и мочеполовой системы. Даже такие серьезные инфекции, как сибирская язва, брюшной тиф, сальмонеллез, легко поддаются лечению. Ими можно заменить большинство антибиотиков. Эффективны фторхинолоны для лечения таких заболеваний: Хламидоза. Гонореи. Инфекционного простатита. Цистита. Пиелонефрита. Брюшного тифа. Дизентерии. Сальмонеллеза. Пневмонии или хронического бронхита.
Туберкулеза.
Сейчас наиболее безопасными бактерицидными средствами считаются фторхинолоны. Препараты эти назначаются многим категориям пациентов, которым противопоказаны другие антибиотики. Но все же определенные ограничения к их применению есть. Запрещены фторхинолоны в таких случаях: Детям до 3 лет, а для некоторых препаратов нового поколения – до 2 лет, но в детском и подростковом возрасте они применяются только в крайних случаях. Во время беременности и кормления грудью ребенка. При атеросклерозе сосудов головного мозга. При индивидуальной непереносимости компонентов препаратов.
При назначении фторхинолонов совместно с антицидными средствами их эффективность снижается, поэтому нужен перерыв в несколько часов между ними. Если же употреблять эти средства вместе с метилксантинами или препаратами железа, то повышается токсический эффект хинолонов.
Из всех антибактериальных средств легче всего переносятся фторхинолоны. Препараты эти могут изредка вызывать только такие побочные действия: Боли в животе, изжогу, расстройства кишечника. Головные боли, головокружение. Нарушения сна. Судороги, дрожь в мышцах. Снижение зрения или слуха. Тахикардию. Нарушение функций печени или почек. Грибковые заболевания кожи и слизистых.
Повышенную чувствительность к ультрафиолетовому облучению.
42a96bb5c8a2acfb07fc866444b97bf1 Модератор контента: Васин А.С.
Фторхинолоновые и хинолоновые антибиотики: PRAC рекомендует ограничить их применение
- 5 октября 2018 года
- EMA/668915/2018
- Фторхинолоновые и хинолоновые антибиотики: PRAC рекомендует ограничить их применение
- Новые ограничения связаны с тяжелыми и потенциально долговременными побочными эффектами
Комитет фармаконадзора за рисками фармакотерапии Европейского медицинского агентства — ЕМА (EMA’s Pharmacovigilance Risk Assessment Committee — PRAC) рекомендовал ограничить применение фторхинолонов и хинолонов (при применении внутрь, парентерально или в виде ингаляций) на основании критического анализа тяжелых и потенциально долговременных побочных эффектов, отмеченных при применении этих антибиотиков. Критический анализ включал обзор точек зрения пациентов, практикующих врачей и научных работников, представленных на публичных слушаниях ЕМА по фторхинолонам и хинолонам, прошедших в июне 2018 года.
Очень редко у пациентов, получавших фторхинолоны или хинолоны, развивались тяжелые и длительно сохраняющиеся побочные эффекты, главным образом связанных с поражением мышц, сухожилий, костей и нервной системы.
После оценки этих побочных эффектов PRAC рекомендовал прекратить использование лекарств, содержащих хинолоновые антибиотики. Это связано с тем, что данные антибиотики предназначены исключительно для лечения тех инфекций, при которых они более не рекомендуются, то есть в настоящее время отсутствуют показания для применения хинолонов.
Рекомендации PRAC по фторхинолонам:
Фторхинолоны не должны применяться для:
- лечения инфекций с высокой вероятностью спонтанного выздоровления или легких инфекций (например, инфекций глотки);
- профилактики диареи путешественников или рецидивирующих инфекций нижних отделов мочевыводящих путей;
- лечения пациентов, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные эффекты при применении фторхинолонов или хинолонов;
- лечения легких или среднетяжелых инфекций за исключением случаев, когда другие рекомендуемые антибиотики не могут быть назначены.
- Фторхинолоны следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста, с заболеваниями почек, перенесших трансплантацию органов или получающих системные глюкокортикоиды. У этих пациентов наблюдается более высокий риск поражения сухожилий на фоне фторхинолонов и хинолонов.
- Эксперты PRAC также рекомендуют, чтобы практикующие врачи давали пациентам совет немедленно прекращать прием фторхинолона при появлении первых симптомов поражения мышц, сухожилий и костей (таких как чувство ползания мурашек, утомляемость, депрессия, дезориентация, тревожность, суицидальные мысли, нарушение сна, расстройства зрения и проблемы со слухом, изменения вкуса и запаха).
- Соответствующие указания по ограничению применения фторхинолонов будут внесены в инструкции по препаратам.
- Справка по антибиотикам.
- К [нефторированным] хинолонам относятся налидиксовая кислота, пипемидовая кислота, циноксацин.
- К фторированным хинолонам (фторхинолонам) относятся ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, норфлоксацин, ломефлоксацин, эноксацин, гатифлоксацин, гемифлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин, спарфлоксацин.
- European Medicines Agency, 30 Churchill Place, Canary Wharf, London E14 5EU, United Kingdom.
Фторхинолоны
Еще одна группа антибиотиков — фторхинолоны. Это производные нафтиридина. Их антимикробная активность была открыта в 60-х годах XX века. Очень эффективной оказалась налидиксовая кислота. Позже было получено еще более действенное соединение — оксолиниевая кислота. Оба препарата назначают при мочеполовых инфекциях.
Дальнейшие исследования привели к получению производных 4-хинолона. В настоящее время насчитывается четыре поколения хинолонов, причем спектр их активности от поколения к поколению увеличивается.
Особый механизм действия лекарств данной группы позволяет применять их против устойчивых к другим антибиотикам штаммов микроорганизмов. По этой же причине препараты не назначают при так называемых банальных инфекциях, которые можно лечить антибиотиками других групп.
Гатифлоксацин — противомикробный препарат, назначаемый при инфекционно-воспалительных заболеваниях, вызванных чувствительными микроорганизмами: пневмонии, хроническом бронхите в фазе обострения, пиелонефрите, осложненных и неосложненных инфекциях мочевых путей, инфекциях JIOP-органов, включая острый синусит, инфекциях кожи и мягких тканей, заболеваниях, передающихся половым путем (уретрит, цервицит, проктит). Его принимают внутрь в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения зависит от показаний и тяжести инфекции.
- Препарат противопоказан при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, в детском и подростковом возрасте до 18 лет, беременности, в период лактации (грудного вскармливания), при повышенной чувствительность к гатифлоксацину или другим фторхинолонам.
- Во время приема препарата возможны побочные действия: тошнота, рвота, боль в животе, анорексия, диарея, запор, диспепсия, метеоризм, гастрит, глоссит, стоматит, гингивит, желудочно-кишечное кровотечение, головная боль, головокружение, мигрень, бессонница и другие нарушения сна, тревожность, нервозность, спутанность сознания, сонливость, парестезии, тремор, судороги, судороги мышц нижних конечностей, деперсонализация, депрессия, приступ паники, паранойя, враждебность, фотофобия, атаксия, гиперестезия, нарушения зрения, фоточувствительность глаз, искажение вкусовых ощущений, паросмия, периферическая невропатия, тахикардия, брадикардия, артериальная гипертензия, повышенный риск разрыва сухожилий, артрит, гипервентиляция, бронхоспазм, отек лица, отек слизистой оболочки полости рта и языка, генерализованный отек, макулопапулезная сыпь, везикулобуллезная сыпь, боль в груди, боль в ушах, жажда, сухость кожи, лихорадка, вагинит, гипогликемия, гематурия, метроррагия.
- Ломефлоксацин — лечебное средство, назначаемое при неосложненных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Staphylococcus saprophyticus, осложненных инфекциях мочевыводящих путей, вызванных Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter diversus или Enterobacter cloacae, для профилактики инфекций мочевыводящих путей при трансректальной биопсии предстательной железы, трансуретральных оперативных вмешательствах, при обострении хронического бронхита, вызванного Haemophilus influenzae или Moraxella catarrhalis, туберкулезе легких (в составе комплексной терапии).
Препарат принимают 1 раз в сутки вне зависимости от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости. Доза и длительность лечения зависят от тяжести заболевания и чувствительности возбудителя. При неосложненном цистите у женщин, вызванном Escherichia coli, назначают 400 мг в сутки в течение 3 дней.
При неосложненном цистите, вызванном Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis или Staphylococcus saprophyticus, — 400 мг в сутки в течение 10 дней. При осложненных инфекциях мочевыводящих путей — 400 мг в сутки в течение 14 дней.
При обострении хронического бронхита — 400 мг в сутки в течение 14 дней.
Для профилактики инфекций мочевыводящих путей: при трансректальной биопсии предстательной железы — 400 мг однократно за 1–6 часов до процедуры; трансуретральные оперативные вмешательства — 400 мг однократно за 2–6 часов до оперативного вмешательства. При туберкулезе — по 400 мг в сутки в течение 14–28 дней и более.
Препарат противопоказан при гиперчувствительности к его компонентам (и ко всем фторхинологам), беременности, в период лактации, в детском возрасте (до 18 лет).
С осторожностью его принимают при церебральном атеросклерозе, эпилепсии и других заболеваниях центральной нервной системы с эпилептическим синдромом, гипокалиемии, при одновременном приеме с антиаритмическими средствами IA класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (амиодарон, соталол).
При приеме возможны побочные эффекты: тошнота, рвота, сухость во рту, боль в животе, диарея или запор, метеоризм, псевдомембранозный энтероколит, дис-фагия, изменение цвета языка, снижение аппетита или булимия, извращение вкуса, дисбактериоз, повышение активности «печеночных» трансаминаз, утомляемость, недомогание, астения, головная боль, головокружение, обморочные состояния, бессонница, галлюцинации, судороги, гиперкинезы, тремор, парестезии, нервозность, тревожность, депрессия, возбуждение, гломерулонефрит, дизурия, полиурия, анурия, альбуминурия, уретральные кровотечения, кристаллурия, гематурия, задержка мочи, отеки, гипогликемия, подагра, артралгия, васкулит, судороги икроножных мышц, боли в спине и груди, кровотечения из органов желудочно-кишечного тракта, тромбоцитопения, пурпура, повышение фибринолиза, носовое кровотечение, лимфоаденопатия, диспноэ, бронхоспазм, кашель, гиперсекреция мокроты, гриппоподобные симптомы, нарушение зрения, боль и шум в ушах, боль в глазах, снижение артериального давления, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, аритмии, прогрессирование сердечной недостаточности и стенокардии, тромбоэмболия легочной артерии, миокар-диопатия, флебит, кожный зуд, крапивница, фотосенсибилизация, злокачественная экссудативная эритема, кандидоз, усиление потоотделения, озноб, жажда, суперинфекция, у женщин — вагинит, лейкорея, межменструальные кровотечения, боли в промежности, вагинальный кандидоз; у мужчин — орхит, эпидидимит.