Макролидные антибиотики

Информация только для специалистов в сфере медицины, фармации и здравоохранения!

И.В. ЛЕЩЕНКО, д.м.н., профессор, З.Д. БОБЫЛЕВА, д.м.н., Уральский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Екатеринбург

Успех антибиотикотерапии зависит от правильно выбранного антибиотика, своевременности его назначения, состояния макроорганизма (пациент) и микроорганизма (резистентность бактериального патогена к лекарственному препарату), биодоступности и биоэквивалентности. Последнее относится к генерическим препаратам, столь широко представленным на отечественном фармакологическом рынке.

Макролидные антибиотки занимают одно из ведущих мест в антибактериальной терапии внебольничных пневмоний (ВП) различной этиологии. По фармакокинетическим характеристикам макролиды относятся к тканевым антибиотикам.

К особенностям фармакокинетики наиболее часто назначаемых при лечении ВП антибиотиков (бета-лактамов и макролидов) относится способность макролидов к большей концентрации в очаге инфекции, чем в плазме крови (табл.

1) [1].

Таблица 1. Фармакокинетика бета-лактамов и макролидов
Бета-лактамы	Макролиды
Сывороточная концентрация = концентрации в очаге инфекции	Концентрация в очаге инфекции больше, чем концентрация в плазме крови
Возможность экстраполировать in vivo результаты минимальной подавляющей концентрации, полученные in vitro	Трудно экстраполировать in vivo результаты минимальной подавляющей концентрации, полученные in vitro

Одним из широко представленных на фармакологическом рынке макролидных антибиотиков является азитромицин.

Доказано, что азитромицин может действовать не только бактериостатически, как и другие макролиды, но и, в отличие от антибиотиков этого класса, бактерицидно.

Бактерицидный эффект достигается благодаря способности азитромицина создавать очень большие внутриклеточные концентрации на многие патогены, находящиеся внутри клеток [2].

Уже в первые сутки приема азитромицин создает концентрации в очаге инфекции, преимущественно в альвеолярных макрофагах, многократно превышающие минимальную подавляющую концентрацию (МПК) (рис. 1, 2) [3].

Особенностью азитромицина является способность создавать не только высокие концентрации в очаге инфекции, но и обеспечивать концентрацию препарата, в несколько раз превышающую МПК после 3-дневного приема в течение 7 дней, что практически соответствует 10-дневной антибактериальной терапии [4].

Азитромицин проявляет постантибиотический эффект и постантибиотический суб-МПК, т. е.

влияние на микроорганизмы после воздействия субингибирующих концентраций антибиотика не только против Streptococcus pneumoniae, но и в отношении Streptococcus pyogenes, Haemophilus influenzae, Legionella pneumophila.

Азитромицин является единственным макролидом с природной активностью в отношении Haemophilus Influenzae, а по продолжительности постантибиотического эффекта у Haemophilus Influenzae и Legionella pneumophila он превосходит кларитромицин [5].

Известно, что азитромицин и другие макролиды обладают иммуномодулирующим и противовоспалительным действием [6]. Уникальность азитромицина не только как антибиотика, обладающего антибактериальным, но и иммуномодулирующим свойством, может быть связана с особым строением молекулы.

По химическому строению азитромицин является 15-членным макролидом и его коренное отличие от «классических» 14-членных макролидов состоит в том, что в состав его молекулы входит атом азота.

В эксперименте на здоровых добровольцах, которые принимали азитромицин в дозе 500 мг в сутки в течение 3 дней, было продемонстрировано двухфазное иммуномодулирующее действие препарата [7].

Ранний иммуномодулирующий эффект азитромицина проявляется в усилении естественного иммунного ответа организма на инфекцию, поздний (отсроченный) противовоспалительный эффект антибиотика способствует разрешению воспаления. Макролиды, и в частности азитромицин, повышают активность Т-киллеров.

Они накапливаются в нейтрофилах, моноцитах и макрофагах, усиливают их миграцию в очаг воспаления, повышают фагоцитарную активность, стимулируют секрецию интерлейкинов IL-1, IL-2, IL-4. Кроме того, азитромицин ускоряет апоптоз нейтрофилов после ликвидации патогена. С противовоспалительным действием макролидов связано уменьшение гиперреактивности дыхательных путей, как правило, сопровождающей бронхолегочные инфекции [6, 8]. Механизмы иммуномодулирующего действия азитромицина отражены на рисунке 3.  

Важным условием при выборе антибиотика является ожидаемая частота и тяжесть нежелательных явлений. Азитромицин, как и вообще макролиды, относится к наименее токсичным антибиотикам [9]. Чаще других нежелательных явлений при его применении наблюдаются нежелательные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта (

Фарматека » макролидный антибиотик рокситромицин – основные клинико-фармакологические аспекты применения

Макролидные антибиотики зарегестрированы более 50 лет назад с появления первого препарата данного ряда – эритромицина [1]. В течение последующих лет разработка новых групп макролидов значительно снизилась по сравнению с другими группами антибактериальных препаратов (АБП).

Интерес к макролидным антибиотикам возрос с появлением на фармацевтическом рынке 14- и 15-членных макролидов, а также доказательной базы внутриклеточных патогенов (Chlamydia spp., Legionella spp. и др.

) в ряде инфекций и возникновением проблемы вторичной лекарственной устойчивости микроорганизмов в первую очередь к β-лактамным антибиотикам [2].

В основе механизма действия макролидных антибиотиков лежит их способность нарушать синтез белка микробной клетки. При этом в терапевтических концентрациях макролиды оказывают преимущественно бактериостатическое действие, однако в высоких концентрациях эти препараты могут действовать бактерицидно [3, 4].

После выхода на фармацевтический рынок более новых препаратов группы макролидов использование эритромицина значительно снизилось.

Это объясняется фармакокинетическими и фармакодинамическими преимуществами «новых» макролидов по сравнению с эритромицином: снижение кратности введения препарата и степени влияния компонентов пищи на биодоступность препаратов, более широкий спектр действия некоторых 14-, 15- и 16-членных представителей группы, а также менее выраженные побочные эффекты и лекарственные взаимодействия. Однако для сравнительной оценки антимикробной эффективности макролидных антибиотиков проводится их сопоставление именно с эритромицином, который принято считать «стандартным препаратом группы макролидов» [5].

В настоящее время известно 14 макролидов, из них в России зарегистрировано 8 представителей данного класса антибиотиков [6]. Наиболее распространенным является рокситромицин – первый полусинтетический 14-членный макролид.

Препарат был разработан фармацевтической компанией Hoechst Uclaf и появился на фармацевтическом рынке в 1987 г. [2].

Рокситромицин обладает особенностями, отличающими его от других представителей класса макролидов, прежде всего эритромицина, что позволяет рассматривать его в качестве клинически значимого АБП при лечении многих заболеваний.

Фармакологические свойства рокситромицина

Рокситромицин – полусинтетический антибиотик группы макролидов для приема внутрь.

Оказывает бактериостатическое действие: связываясь с 50S-субъединицей рибосом, подавляет реакции транслокации и транспептидации, процесс образования пептидных связей между аминокислотами и пептидной цепью; тормозит синтез белка рибосомами, в результате чего угнетает рост и размножение бактерий. Рокситромицин проявляет свою активность за счет создания более высоких внутриклеточных концентраций [7, 8]. Химическая структура рокситромицина представлена на рис. 1 [9].

Спектр активности рокситромицина приближается к таковому эритромицина, но при этом имеет ряд преимуществ.

Модификация лактонного кольца привела к появлению трех кардинальных отличий рокситромицина от эритромицина: расширение спектра антибактериальной активности, прежде всего за счет грамотрицательной флоры (Haemophilus influenzae, Neisseria spp.

и некоторых других грамотрицательных палочек), более высокая кислотоустойчивость и улучшенная всасываемость в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), способность создавать более высокие концентрации в клетках и увеличение продолжительности периода полувыведения [3, 9].

Фармакокинетика

Рокситромицин имеет более высокую биодоступность при приеме внутрь, более устойчив к действию соляной кислоты, лучше и быстрее, чем другие макролиды, всасывается в ЖКТ.

Пища не влияет на полноту абсорбции рокситромицина, но, как правило, замедляет ее скорость [6]. Это одно из преимуществ рокситромицина перед другими макролидами, например азитромицином, который следует принимать только натощак, т.к.

пища уменьшает степень его адсорбции почти в 2 раза.

Важной фармакокинетической особенностью рокситромицина является достижение наиболее высоких по сравнению с другими макролидными антибиотиками концентраций в крови. Максимальная концентрация в плазме (Cmax) после перорального приема 150 мг препарата развивается через 2 часа и достигает в среднем 6,6–7,9 мг/л (табл. 1) [7, 10, 11].

Макролиды в различной степени связываются с белками плазмы, главным образом с α1-гликопротеинами. Наибольшим связыванием характеризуется рокситромицин (92–96%) (рис. 2) [10].

Рокситромицин хорошо распределяется в организме. Высокие концентрации, сопоставимые с уровнем в плазме и превышающие МПК90 для чувствительных микроорганизмов, создаются в ЛОР-органах (в миндалинах, среднем уху, в околоносовых пазухах) и слюне, в легких, слезной жидкости, предстательной железе, миометрии, эндометрии, синовиальной жидкости, коже, в других органах и средах [12].

У детей как после однократного приема (2,5 мг/кг), так и при курсовом применении (2,5 мг/кг 2 раза в сутки) высокие уровни рокситромицина определяются в миндалинах, аденоидах и экссудате среднего уха [12].

Рокситромицин способен аккумулироваться в нейтрофилах [13], при этом соотношение концентраций антибиотика в их цитоплазме и внеклеточной жидкости составляет 21,9 (джозамицина – 15,5 и эритромицина – 6,6). Накопление рокситромицина отмечается также и в альвеолярных макрофагах. По степени аккумуляции в нейтрофилах рокситромицин превосходит эритромицин и джозамицин [13].

Рокситромицин в организме почти не подвергается биотрансформации. Не более 5% введенной дозы экскретируется в метаболизированном виде. Значительная часть препарата выделяется через ЖКТ и не более 10% – с мочой. До 15% может элиминироваться через легкие [7].

Рокситромицин в меньшей степени, чем эритромицин, угнетает цитохром-Р450, поэтому его взаимодействие с препаратами, метаболизирующимися в печени при участии микросомальных ферментов, менее вероятно.

Не выявлено клинически значимого взаимодействия данного антибиотика с карбамазепином, варфарином, дизопирамидом, пероральными контрацептивами, что очень важно для пациентов, которые принимают данные препараты.

Период полувыведения у взрослых в среднем составляет 8–10 часов и может увеличиваться до 15 часов при выраженной почечной недостаточности (клиренс креатинина

Вильпрафен

Аналоги из категории «Антибиотики»

Аналоги из категории «Противоинфекционные и противопаразитарные препараты»

Форма выпуска Описание лекарственной формы Характеристика Фармакокинетика Фармакодинамика Показания к применению Противопоказания Применение при беременности и кормлении Побочные действия Лекарственное взаимодействие Дозировка Передозировка Меры предосторожности

Таблетки, покрытые оболочкой — 1 табл. джозамицин — 500 мг вспомогательные вещества: МКЦ; полисорбат 80; кремния оксид осажденный; натрий карбоксиметилцеллюлоза; магния стеарат; метилцеллюлоза; полиэтиленгликоль 6000; тальк; титана диоксид; алюминия гидроксид; сополимер метакриловой кислоты и ее эфиров в блистере 10 шт.; в коробке 1 блистер.

• Описание лекарственной формы
• Таблетки белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклые, имеющие риски с обеих сторон.
• Характеристика

Антибиотик группы макролидов, продуцируется Streptomyces narbonensis var. Josamyceticus.

Фармакокинетика

После приема внутрь джозамицин быстро и полностью всасывается из ЖКТ, прием пищи не влияет на биодоступность. Cmax в сыворотке достигается через 1-2 ч после приема. Около 15% джозамицина связывается с белками плазмы.

Особенно высокая концентрация вещества обнаруживается в легких, миндалинах, слюне, поте и слезной жидкости. Концентрация в мокроте превышает концентрацию в плазме в 8-9 раз. Накапливается в костной ткани. Проходит плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко.

Джозамицин метаболизируется в печени до менее активных метаболитов и экскретируется главным образом с желчью. Экскреция препарата с мочой — менее 20%.

Фармакодинамика

Ингибирует синтез белка бактериями. При создании в очаге воспаления высокой концентрации оказывает бактерицидное действие.

Препарат применяется для лечения бактериальных инфекций; бактериостатическая активность джозамицина, как и других макролидов, обусловлена ингибированием синтеза белка бактерий.

При создании в очаге воспаления высокой концентрации оказывает бактерицидное действие.

Джозамицин высоко активен в отношении внутриклеточных микроорганизмов (Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealyticum, Legionella pneumophila); грамположительных бактерий (Staphylococcus aureus, Streptococcus pyogenes и Streptococcus pneumoniae (pneumococcus), Corynebacterium diphtheriae), грамотрицательных бактерий (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Haemophilus influenzae, Bordetella pertussis), а также против некоторых анаэробных бактерий (Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens). Незначительно влияет на энтеробактерии, поэтому мало изменяет естественную бактериальную флору ЖКТ. Эффективен при резистентности к эритромицину. Резистентность к джозамицину развивается реже, чем к другим антибиотикам из группы макролидов.

Показания к применению Вильпрафен

Вильпрафен — антибиотик из группы макролидов.

Применяется для лечения бактериальных инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами: инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (фарингит, отит, синусит, тонзиллит, бронхит, пневмония, коклюш), стоматологических инфекций (гингивит, инфекции пародонта), инфекций кожи и мягких тканей (пиодермия, фурункулез, сибирская язва, рожистое воспаление, лимфангит, лимфаденит), инфекций мочеполовой системы (простатит, уретрит), гонореи, сифилиса, хламидиоза, микоплазмоза, уреаплазмоза и др.

Показания к применению Вильпрафена: Вильпрафен применяется для лечения острых и хронических инфекций (инфекционно-воспалительных заболеваний), вызванных чувствительными к джозамицину микроорганизмами:

• Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: фарингит, средний отит, синусит, ларингит, тонзиллит и паратонзиллит, дифтерия (дополнительно к лечению дифтерийным антитоксином), а также скарлатина в случае повышенной чувствительности к пенициллину
• Инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, бронхопневмония, пневмония (в том числе атипичная форма), бронхоэктатическая болезнь, коклюш, орнитоз, пситтаккоз
• Стоматологические инфекции: гингивит и болезни пародонта, периодонтит
• Инфекции кожных покровов и мягких тканей: пиодермия, фурункулез, инфекции ран, сибирская язва, рожистое воспаление (при повышенной чувствительности к пенициллину), угри, лимфангит, лимфаденит, венерическая лимфогранулема
• Инфекции мочеполовой системы и мочевыводящих путей: простатит, уретрит, гонорея, сифилис, хламидийные, микоплазменные и смешанные инфекции 

Вильпрафен противопоказания

• индивидуальная непереносимость (в т.ч. гиперчувствительность в анамнезе) антибиотиков макролидов или других компонентов Вильпрафена;
• тяжелые нарушения функции печени, печеночная недостаточность;
• недоношенность детей;

Применение Вильпрафен при беременности и кормлении

Применение Вильпрафена при беременности и в период лактации возможно только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко — потеря аппетита, тошнота, изжога, рвота и диарея, дисбактериоз.

В случае стойкой тяжелой диареи следует иметь в виду возможность развития опасного для жизни антибиотик-обусловленного псевдомембранозного колита; в отдельных случаях — повышение активности печеночных трансаминаз, нарушение оттока желчи и желтуха.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: в отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение активности печеночных ферментов в плазме крови, в редких случаях сопровождаемое нарушением оттока желчи и желтухой

Лекарственное взаимодействие

Другие антибиотики. При необходимости одновременного использования с другими антибиотиками следует иметь в виду, что бактериостатические антибиотики могут снижать бактерицидный эффект других антибиотиков, таких как пенициллины и цефалоспорины, поэтому следует избегать совместного назначения джозамицина с данными видами антибиотиков. Джозамицин не следует назначать совместно с линкомицином, т.к.

возможно обоюдное снижение эффективности. Ксантины. При одновременном использовании антибиотиков-макролидов с ксантинами выявлено, что некоторые представители антибиотиков-макролидов замедляют элиминацию ксантинов (теофиллина), что может привести к интоксикации.

Клинико-экспериментальные исследования указывают на то, что джозамицин оказывает меньшее влияние на выделение теофиллина, чем другие антибиотики-макролиды. Антигистаминные препараты.

После совместного назначения джозамицина и антигистаминных препаратов, содержащих терфенадин или астемизол, может отмечаться замедление выведения терфенадина и астемизола, что в свою очередь может приводить к развитию угрожающих жизни сердечных аритмий. Алкалоиды спорыньи.

После совместного назначения алкалоидов спорыньи и антибиотиков-макролидов имеются отдельные сообщения об усилении вазоконстрикции. Поэтому сопутствующее применение джозамицина и эрготамина должно сопровождаться соответствующим контролем больных. Циклоспорин.

Совместное назначение джозамицина и циклоспорина может вызывать повышение уровня циклоспорина в плазме крови и создание нефротоксической концентрации циклоспорина в крови. Следует регулярно контролировать концентрацию циклоспорина в плазме. Дигоксин. При совместном назначении джозамицина и дигоксина возможно повышение уровня последнего в плазме крови. Гормональные контрацептивы. В редких случаях противозачаточный эффект гормональных контрацептивов может быть недостаточным во время лечения антибиотиками-макролидами. В этом случае рекомендуется дополнительно использовать негормональные средства контрацепции.

Дозировка

Вильпрафен назначают внутрь. Взрослым и детям старше 14 лет Вильпрафен назначают в суточной дозе 1-2 г (суспензия или таблетки), обычно в 3 приема (первая доза должна быть не менее 1 г) между приемами пищи, таблетки запивают небольшим количеством жидкости, проглатывают целиком. Диспергируемые таблетки Вильпрафена предварительно растворяют в воде.

Грудным детям и детям до 14 лет предпочтительно назначать Вильпрафен в виде суспензии. Рекомендуемая суточная доза Вильпрафена для новорожденных и детей до 14 лет составляет 30-50 мг/кг массы тела, разделенная на три приема. У новорожденных и детей младше 3-х месяцев доза Вильпрафена должна быть подобрана точно исходя из массы тела ребенка

1. Передозировка
2. Симптомы: усиление побочных эффектов, особенно со стороны ЖКТ (о специфических симптомах отравления данных нет).
3. Меры предосторожности
4. С осторожностью следует назначать на фоне почечной недостаточности.

Новые фторхинолоны: новые возможности лечения внебольничной пневмонии

Инфекции дыхательных путей по частоте возникновения занимают первое место среди инфекционных заболеваний человека.

Несмотря на наличие в арсенале врача большого количества антибактериальных препаратов разных классов, в последние годы наблюдается отчетливая тенденция к увеличению смертности от пневмонии во всех развитых странах мира.

Причина может быть связана прежде всего с ростом резистентности основных возбудителей внебольничных инфекций дыхательных путей ко многим антибактериальным препаратам. Этим объясняется интерес клиницистов к новым антибактериальным средствам, к которым отмечается меньший уровень резистентности бактерий.

Этиология внебольничной пневмонии непосредственно связана с нормальной микрофлорой «нестерильных» верхних отделов дыхательных путей (полости рта, носа, рото- и носоглотки).

Из множества видов микроорганизмов, колонизующих верхние отделы дыхательных путей, лишь некоторые, обладающие повышенной вирулентностью, проникая в нижние дыхательные пути, способны вызывать воспалительную реакцию даже при минимальных нарушениях защитных механизмов.

Такими типичными бактериальными возбудителями внебольничной пневмонии являются следующие перечисленные ниже микроорганизмы.

Streptococcus pneumoniae — самый частый возбудитель внебольничной пневмонии у лиц всех возрастных групп (30-50%). Наиболее остро в настоящее время стоит проблема распространения среди пневмококков пенициллинрезистентных штаммов. В некоторых странах частота устойчивости пневмококков к пенициллину может достигать 60%.

Масштабных исследований распространения резистентности пневмококков к пенициллину в нашей стране не проводилось. По данным локальных исследований в Москве, частота устойчивых штаммов составляет 2%, штаммов с промежуточной чувствительностью — около 20%.

Устойчивость пневмококков к пенициллину связана не с продукцией β-лактамаз, а с модификацией мишени действия антибиотика в микробной клетке — пенициллинсвязывающих белков, поэтому ингибитор-защищенные пенициллины в отношении этих пневмококков также неактивны.

Устойчивость пневмококков к пенициллину обычно ассоциируется с устойчивостью к цефалоспоринам I-II поколений, макролидам, тетрациклинам, ко-тримоксазолу.

Haemophilus influenzae — второй по частоте возбудитель (10-20%), особенно у лиц, страдающих хроническими обструктивными болезнями легких, а также у курильщиков; высокой природной активностью в отношении гемофильной палочки обладают аминопенициллины, амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины II-IV поколений, карбапенемы, фторхинолоны. Основной механизм резистентности H. influenzae связан с продукцией β-лактамаз.

Staphylococcus aureus — нечастый возбудитель пневмонии (около 5%), наиболее опасен для пожилых людей, наркоманов, алкоголиков, после перенесенного гриппа. Препаратами выбора при стафилококковых пневмониях являются оксациллин, также активны амоксициллин/клавуланат, цефалоспорины, фторхинолоны.

Klebsiella pneumoniae — редкий возбудитель внебольничной пневмонии (менее 5%), встречается, как правило, у больных с тяжелыми сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет, застойная сердечная недостаточность, цирроз печени и др.). Наиболее высокой природной активностью в отношении этого возбудителя обладают цефалоспорины III-IV поколений, карбапенемы, фторхинолоны.

Определенное значение в этиологии пневмонии имеют также два других микроорганизма, характеризующихся особыми биологическими свойствами и внутриклеточной локализацией в макроорганизме — Micoplasma pneumoniae и Chlamidia pneumoniae. В отношении этих микроорганизмов клинически неэффективны все β-лактамные антибиотики. Наибольшей природной активностью обладают макролиды и тетрациклины, несколько менее активны ранние фторхинолоны.

В настоящее время в качестве основных средств стартовой терапии внебольничной пневмонии в амбулаторной практике обычно рекомендуются аминопенициллины (ампициллин, амоксициллин), защищенные аминопенициллины (амоксициллин/клавуланат), пероральные цефалоспорины II поколения (цефуроксим аксетил), макролиды (эритромицин, кларитромицин, рокситромицин, азитромицин, спирамицин, мидекамицин). При тяжелом течении пневмонии у госпитализированных больных целесообразно применение парентеральных цефалоспоринов III поколения или фторхинолонов. Клиническая эффективность всех указанных препаратов примерно одинакова, однако при лечении внебольничной пневмонии ни один из этих антибиотиков не может считаться идеальным.

Аминопенициллины характеризуются высокой природной активностью в отношении S. pneumoniae (амоксициллин более высокой, чем ампициллин), однако о проблемах, связанных с возрастающим распространением пенициллинрезистентных пневмококков, упоминалось выше.

Имеются данные, что амоксициллин пока сохраняет клиническую эффективность в отношении штаммов пневмококка с промежуточной чувствительностью, а также в отношении устойчивых штаммов. Однако можно предположить снижение клинической эффективности амоксициллина при выделении штаммов пневмококка с высоким уровнем резистентности.

Аминопенициллины неэффективны при пневмонии, вызванной S. aureus и K. pneumoniae.

Назначение амоксициллина/клавуланата и цефуроксима аксетила предусмотрено большинством международных и отечественных стандартов лечения внебольничной пневмонии ввиду высокой активности против пневмококков, гемофильной палочки, стафилококков. Однако в отношении пенициллинрезистентных пневмококков мы сталкиваемся с теми же проблемами, что и у аминопенициллинов.

Следует подчеркнуть, что все пенициллины и цефалоспорины неактивны в отношении микоплазм, а также хламидий, и поэтому клинически неэффективны при атипичных пневмониях.

Макролидные антибиотики проявляют высокую природную активность в отношении пневмококков, стафилококков, микоплазм, хламидий и низкую — в отношении гемофильной палочки. Однако в последние годы во всех регионах мира, в том числе и в нашей стране, отмечается неуклонная тенденция повышения устойчивости пневмококков к макролидам.

Резистентность пневмококков обычно ассоциируется с неуспехом терапии макролидами. Следует отметить, что новые полусинтетические макролиды не имеют преимуществ перед эритромицином, когда речь идет об устойчивых штаммах пневмококков. В последние годы значение макролидов при внебольничной пневмонии пересматривается.

По всей видимости, эти препараты могут быть рекомендованы только в случае нетяжелой пневмонии при подозрении на атипичную этиологию.

Антимикробная активность бета-лактамов, макролидов и фторхинолонов в отношении наиболее значимых возбудителей внебольничной пневмонии

Фторхинолоны обладают широким спектром антимикробной активности. Эти препараты проявляют природную активность в отношении практически всех потенциальных возбудителей внебольничной пневмонии.

Однако применение ранних фторхинолонов (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) при внебольничной пневмонии было ограничено из-за их слабой природной активности в отношении основного возбудителя пневмонии — S. pneumoniae.

Значения минимальных подавляющих концентраций (МПК) ранних фторхинолонов в отношении пневмококков составляют от 4 до 8 мкг/мл, а их концентрация в бронхолегочной ткани значительно ниже, что недостаточно для успешной терапии. Описаны случаи, когда терапия фторхинолонами при пневмококковой пневмонии не приносила успеха.

Определенные перспективы лечения внебольничной пневмонии связаны с появлением в последние годы препаратов нового поколения фторхинолонов, которые характеризуются более высокой активностью в отношении S. pneumoniae. Современная классификация фторхинолонов представлена в таблице.

Первым препаратом нового поколения фторхинолонов является левофлоксацин, представляющий собой левовращающий изомер офлоксацина. Левофлоксацин характеризуется более высокой активностью против пневмококков (МПК = 2 мкг/мл) по сравнению с офлоксацином и ципрофлоксацином, причем препарат сохраняет активность и в отношении пенициллинрезистентных штаммов S.

pneumoniae. Левофлоксацин — это первый и пока единственный антибактериальный препарат, который официально рекомендован в США для лечения пневмонии, вызванной пенициллинрезистентными пневмококками. Среди новых фторхинолонов только левофлоксацин выпускается в двух лекарственных формах — для приема внутрь и для внутривенного введения.

Поэтому левофлоксацин может применяться не только в амбулаторной практике, но и при тяжелых пневмониях у госпитализированных больных. В большом количестве клинических исследований показана высокая эффективность левофлоксацина при внебольничной пневмонии в дозе 500 мг, вводимой однократно в сутки.

К несомненным достоинствам левофлоксацина можно отнести его хорошую переносимость.

Вторым препаратом нового поколения фторхинолонов, внедренным в клиническую практику, был спарфлоксацин. Он зарегистрирован в нашей стране и выпускается только в пероральной форме. Однако наряду с доказанной высокой клинической эффективностью следует отметить ряд нежелательных эффектов, отмеченных при его применении.

Прежде всего речь идет о существенной фототоксичности спарфлоксацина (т. е. повышенной чувствительности кожи к ультрафиолету); по некоторым данным, частота возникновения этого нежелательного явления составляет более 10%.

Фототоксичность характерна для всех препаратов класса фторхинолонов, однако при использовании других препаратов этой группы (например, левофлоксацина, офлоксацина, ципрофлоксацина) это побочное явление возникает гораздо реже.

К другим достаточно серьезным нежелательным явлениям, связанным с приемом спарфлоксацина, относится удлинение интервала QT на ЭКГ, что может сопровождаться появлением желудочковых аритмий, иногда опасных для жизни.

Клиническое значение этого феномена до конца не ясно, однако известен факт отзыва с рынка препарата этого класса (грепафлоксацина) именно по данной причине. Таким образом, спарфлоксацин, по всей видимости, не может быть рекомендован для рутинного применения в амбулаторной практике при пневмонии, учитывая наличие других, более безопасных препаратов этой группы.

Последним зарегистрированным в нашей стране новым фторхинолоном является моксифлоксацин. Пока он существует только для перорального приема, однако в следующем году ожидается появление в клинической практике парентеральной лекарственной формы.

Моксифлоксацин характеризуется очень высокой природной активностью в отношении пневмококков (МПК = 0,25 мкг/мл), в том числе пенициллинрезистентных штаммов, а также более высокой активностью (по сравнению с ранними фторхинолонами) в отношении микоплазм и хламидий.

Моксифлоксацин в суточной дозе 400 мг (однократно) показал высокую клиническую эффективность и хорошую переносимость при внебольничной пневмонии. В контролируемых исследованиях не отмечено клинически значимого удлинения интервала QT и существенной фототоксичности.

Ряд перспективных препаратов нового поколения фторхинолонов в настоящее время проходят стадию клинического изучения. В 2001 году ожидается разрешение клинического применения в России еще двух препаратов этой группы — гемифлоксацина и гатифлоксацина.

Классификация фторхинолонов

Ранние фторхинолоны — 80-е годы (I поколение)	Новые фторхинолоны — 90-е годы (II поколение)
Ципрофлоксацин*	Левофлоксацин*
Офлоксацин*	Спарфлоксацин*
Пефлоксацин*	Моксифлоксацин*
Ломефлоксацин*	Гатифлоксацин
Норфлоксацин*	Гемифлоксацин
Флероксацин	Ситафлоксацин
* Препараты, зарегистрированные в России. Курсивом выделены препараты, применяющиеся парентерально и внутрь.

Жизнь после Ботокса: рекомендации и последствия

Процедура эта действительно уни­каль­ная, так как, по сути демон­стри­ру­ет насколько далеко продвинулась современная косметология, сумев обратить нейропаралитическую активность ботулина в способ эф­фек­тивного и, что самое главное, безо­пас­ного омоложения.

Если вы все еще не можете решиться на уколы красоты – не сомневайтесь! Сотни клинических исследований и тестов, проведенных по всему миру, подтвердили безопасность этого ме­тода борьбы с мимическими морщинами, ну а эффект, как говорится – «на лицо». При этом следует понимать, что, как и любая другая инъекционная процедура, введение Ботокса сопровождается некоторыми ограничениями и рядом рекомендаций, придерживаясь которых удастся избежать неприятных последствий и осложнений.

Разберемся, от чего придется отказаться после радикального ботулинического омоложения, и чем чреваты несоблюдения простейших постпроцедурных правил. Поговорим о правилах после Ботокса и осложнениях, которые могут проявиться у пациентов.

Ботокс: рекомендации и противопоказания после процедуры

Когда пациент решился на омоложение при помощи ботулинотерапии и обратился в кабинет косметолога, очень важно, чтобы специалист подробно предупредил его об ограничениях после Ботокса и предоставил полный перечень рекомендаций.

От того, насколько подробной будет эта консультация, зависит не только эффективность, но и безопасность методики.

При этом, такой щепетильный подход не должен пугать человека, ведь речь идет о простейших мерах предосторожности после инъекций Ботокса, выполнение которых не потребует приложения существенных усилий.

В первую очередь, стоит сказать, что инъекции Ботокса вполне можно отнести к категории «косметологических процедур выходного дня», которые не требуют от пациента длительного восстановительного периода и не ограничивают работоспособность.

Продолжительность процедуры не превышает получаса, а восстановление не сопровождается выраженной болезненностью или дискомфортом.

При этом, минимальная травматичность методики достигается использованием местной анестезии и применением сверхтонких игл-канюль, которые не оставляют следов на коже.

Итак, Вы покидаете кабинет косметолога уже молодой и красивой и остается лишь выяснить, что нельзя делать после уколов Ботокса.

Можно ли пить алкоголь после инъекций Ботокса?

Ботокс и алкоголь – тема ак­ту­аль­ная и широко обсуж­да­емая в ин­тернете. Официальная меди­ци­на настаивает на несов­мес­ти­мос­ти этих веществ, в то время как все­зна­ющие интернет-гуру утвер­жда­ют, что ничего страшно­го в таком совмещении нет и они «сто раз так делали». Так, кому же верить и сколько нельзя употреблять ал­коголь после Ботокса?

Верить однозначно следует специалистам, которые в качестве одной из основных рекомендаций после уколов Ботокса называют ограничение приёма алкогольных напитков и спиртосодержащих лекарственных препаратов.

Такой строгий запрет связан с физиологическим эффектом алкоголя, который способствует расширению сосудов и может привести к ускоренному выведению ботулотоксина из организма пациента или, что очень неприятно, вызвать неправильное распределение препарата в мышце.

В результате употребления ал­ко­го­ля после Ботокса, вместо ожидаемой гладкой и молодой кожи можно получить бугристую и визуально неэстетичную поверхность кожи.

Отвечая на вопрос, сколько нельзя пить после Ботокса, большинство специалистов определяют срок не менее двух недель, на протяжении которых формируется окончательный эффект процедуры.

При этом, некоторые «счастливчики» утверждают, что не наблюдали осложнений, даже не выдерживая такой безалкогольный период.

Это может быть связано с индивидуальными особенностями организма пациента, поэтому не стоит проводить подобные эксперименты и рисковать собственным здоровьем и красотой.

Почему нельзя соединять Ботокс и антибиотики?

Очень важным аспектом подготовки к ботулинотерапии является необходимость заблаговременно (желательно не менее чем за 1 месяц) завершить прием всех лекарственных препаратов, которые могут повлиять на действие Ботокса на мышечную ткань. К числу таких лекарственных средств относятся и антибиотики. В частности ограничить следует прием таких медикаментов:

• тетрациклиновые антибиотики — данная группа препаратов существенно снижает эффективность ботулотоксина, что не позволит получить желаемый эстетический результат;
• антибиотики-аминогликозиды — эти препараты напротив потенцируют эффект препарата, что может привести к таким неожиданным последствиям процедуры как опущение века и изменение контура лица;
• эритромицин, линкомицин, макролиды, полимиксин – данные антибиотики могут нарушать распределение препарата Ботокса в тканях, что иногда вызывает непредсказуемые визуальные последствия;
• миорелаксанты – все лекарственные вещества, способные оказывать влияние на мышечную ткань, строго противопоказаны на протяжении минимум двух недель после уколов Ботокса в связи с вероятным усилением эффектов;
• аспирин и все антикоагулянты – средства, способные снижать свертываемость крови существенно повышают вероятность образования кровоподтеков и гематом в местах инъекционного введения Ботокса.

Ограничиться от приема антибиотиков после уколов Ботокса следует на протяжении 10-14 дней. Если же возникает острая необходимость в антибиотикотерапии, следует обязательно сообщить врачу о перенесенной недавно процедуре, с целью подбора наиболее безопасной комбинации препаратов.

Можно ли курить после Ботокса?

Курение, само по себе способно нанести существенный вред здоровью человека, а в совокупности с ботулотоксином может способствовать нарушению распределения препарата в тканях. Именно поэтому специалисты рекомендуют отказаться от курения минимум на 10 дней после инъекционного омоложения.

Безопасны ли косметологические процедуры после Ботокса?

Многих пациентов интересует насколько использование Ботокса ограничивает косметологический уход за кожей и когда можно будет вернуться к привычным процедурам красоты. Кроме того, следует отдельно выделить некоторые процедуры, которые прекрасно сочетаются с ботулинотерапией, усиливая эффект омоложения.

1. Можно ли делать массаж лица после Ботокса? Лицевой массаж после Ботокса может спровоцировать неравномерное распределение препарата в мышцах, поэтому от таких воздействий следует отказаться на протяжении 24 часов после введения Ботокса. Желательно вовсе в этот период не прикасаться к лицу и не использовать косметики, чтобы максимально обезопасить себя от развития побочных эффектов;
2. Можно ли делать биоревитализацию после Ботокса? Инъекционное введение гиалуроновой кислоты в подкожные структуры, которое в косметологии получило название биоревитализация, способствует увлажнению и омоложению кожи. При этом данная процедура прекрасно совместима с уколами Ботокса и может проводиться даже в один день;
3. Можно ли делать пилинг после Ботокса? Что касается пилинговых воздействий, здесь все же лучше воздержаться от комбинировании с Ботоксом на протяжении 24 часов. Особенно это касается агрессивных видов пилинга, таких как микродермабразия.

Можно ли заниматься спортом после Ботокса?

Людей, привыкших к регулярным физическим тренировкам, особенно интересует вопрос – сколько нельзя заниматься спортом после Ботокса. Специалисты рекомендуют отказаться от интенсивных нагрузок на протяжении 2-3 недель после процедуры.

Можно ли ходить в баню после Ботокса?

На протяжении 14 дней после введения в область локализации мимических морщин ботулотоксина категорически запрещено перегревать место инъекций. Именно поэтому в этот период Ботокс и баня, как и Ботокс и сауна противопоказаны.

Побочные эффекты после Ботокса

Побочные эффекты Ботокса отме­ча­ются крайне редко и являются чаще всего следствием непра­виль­но проведенной процедуры введения препарата или ре­зуль­та­том несоблюдения пост­про­це­дур­ных рекомендаций. Сам же состав Ботокса не несет выраженной токсичности для организма и не способен вызывать осложнений и неприятных последствий.

К наиболее распространенным побочным действиям Ботокса относят:

• Отеки после Ботокса. Многих пациентов интересует, что делать, если Ботокс вызвал отеки под глазами или в других лицевых зонах. Такое осложнение встречается приблизительно у 4% пациентов и в зависимости от выраженности и локализации может проходить самостоятельно или требовать дополнительной коррекции. Самым неприятным вариантом считаются отеки глаз после Ботокса, которые рекомендуется устранять медикаментозным и физиотерапевтическим воздействием;
• Головные боли. Болит голова после Ботокса примерно у 2% пациентов, что корректируют приемом легких анальгетиков;
• Птоз века после Ботокса. Еще одним редким осложнением процедуры является птоз (опущение) верхнего века, который встречается не больше чем у 1% пациентов. Лечение птоза верхнего века после Ботокса обычно не производится, поскольку через 2-3 месяца, после выведения препарата из организма, тонус мышц восстанавливается самостоятельно. Это же правило распространяется на те случаи, когда опустились брови после Ботокса;
• Гематомы. Развиваются после уколов у 6% пациентов и проходят самостоятельно на протяжении 3-4 дней.

Гарантией отсутствия побочных эффектов и осложнений после Ботокса станет квалификация косметолога и строгое соблюдение всех постпроцедурных рекомендаций. Клиника «НЕОМЕД» готова предоставить косметологические услуги с использованием безопасных препаратов и под контролем опытных профессиональных косметологов.

Узнать стоимость процедуры «Ботокс»

Диагностика и лечение Заметки о здоровье Косметология