Генетические факторы развития диабета

Роль генетики в диагностике заболеваний

В настоящее время, благодаря развитию молекулярных методов исследования, разработано уже около 200 тестов, позволяющих выявлять наследственные предрасположенности к различным заболеваниям.

Следует отметить, что исследования, направленные для выявления предрасположенности к развитию заболеваний, не ставят целью поставить диагноз, они лишь указывают на наличие генов, которые ассоциированы с заболеваниями.

«Генетические маркёры» сахарного диабета

Показано, что ряд заболеваний может передаваться по наследству, а у части популяции имеются предпосылки для возникновения того или иного заболевания. Были обнаружены гены и их белковые продукты, которые отвечают за развитие таких заболеваний. В лабораторной практике иногда их называют «генетическими маркерами».

Изучение таких маркёров дает возможность выделить группы различного риска развития заболеваний, и в частности, диабета. Такой подход может упростить раннюю диагностику заболевания (риск развития заболевания), до проявления основных клинических признаков.

  При помощи генетических маркёров можно выявить группы людей с наличием риска развития сахарного диабета. Это является важным этапом диагностики диабета, поскольку в сочетании с традиционными методами (определение глюкозы, гликированного гемоглобина, и т.д.

) приводит к улучшению диагностики заболевания еще до проявления выраженных клинических симптомов заболевания и помогает разработке поведения человека и принятия профилактических мер.

  Помимо моногенных наследственных заболеваний, обусловленных мутациями в определенном гене, ответственным за кодирование какого-либо белка, часть заболеваний является мультифакторными или сложно наследуемыми.

Это означает, что заболевание может реализоваться в результате деятельности нескольких генов, а также в результате воздействия других причин, например, воздействия окружающей среды.

К мультифакторным заболеваниям относят: сахарный диабет, остеопороз, атеросклероз, ишемическую болезнь сердца, злокачественные новообразования. К генетически детерминируемым состояниям можно отнести ожирение, склонность к алкоголизму.

Генетика сахарного диабета 2 типа

Генетическая предрасположенность к сахарному диабету 2 типа носит семейный характер, и часто с сопутствующим ожирением. Уже обнаружено около 20 генов, полиморфизмы в которых являются факторами риска возникновения диабета 2 типа.
В оценке возможности развития сахарного диабета определенную роль имеет место изучение полиморфизмов в системе HLA (human leucocyte antigens). Антигены гистосовместимости (HLA-комплекс) — система человека, состоящая из комплекса генов и их продуктов (белков), выполняющих различные биологические функции, и в первую очередь, обеспечивающих генетический контроль иммунного ответа и взаимодействие между собой клеток, которые реализуют этот ответ.

  Молекулярно-биологические приемы диагностики сахарного диабета постоянно совершенствуются и вводятся в клиническую практику. Все полученные данные нужно оценивать с врачом-генетиком, учитывая другие клинические и лабораторные данные.

Источник: medaboutme.ru

Генетика сахарного диабета 1 типа

Каждый из пациентов с сахарным диабетом 1–го типа наверняка задавался вопросом: «Почему именно я заболел? Как я заболел?»

В настоящее время нет четкого ответа в отношении механизма развития сахарного диабета как 1 типа, так и 2 типа. Диабет является заболеванием, не наследуемым по простой схеме «от родителей – к  детям», иначе наличие у кого-либо в семье сахарного диабета привело бы к тому, что в XXI веке почти все население мира имело бы это заболевание.

Тем не менее, ясно, что некоторые люди рождаются более предрасположенные к сахарному диабету 1 типа, чем другие. С чем это связано? Давай попытаемся узнать.

 

Что лежит в основе развития сахарного диабета 1 типа?

 

1. Генетические (наследуемые) факторы

Мы все в той или степени похожи на родителей, бабушек или дедушек. Это происходит в связи с передачей части генетической информации как от мамы, так и от папы. Это и определяет наш внешний вид, склонность к одним заболеваниям, устойчивость к другим.

Таким образом, если рассматривать сахарный диабет 1 типа и генетику, несомненно, у людей, предрасположенных или уже с развившимся сахарным диабетом 1 типа, имеются свои особенности в структуре генов.

Как правило, среди этого контингента людей в большей степени выявляются одинаковые типы клеток, которые, вероятнее всего, и создают предрасполагающий фон для развития сахарного диабета.  

Сами по себе эти гены (структурная наследственная единица) не могут вызывать развитие сахарного диабета 1 типа. Это было доказано при исследовании однояйцевых близнецов, у которых имелась одинаковая генетическая информация.

Если у одного  ребенка развивался сахарный диабет 1 типа, частота возникновения у другого составила 3 из 4. То есть вероятность заболеть у второго – крайне высока, однако не 100%-на.

Таким образом,  рассматривать сахарный диабет 1 типа как только наследственное заболевание нельзя.

2. Аутоантитела

Аутоантитела составляют вторую причину развития сахарного диабета 1 типа. Иммунная система помогает нам защититься от многих факторов внешней среди, например, от бактерий, вирусов, канцерогенов, которые могут причинить вред нашему здоровью. В ответ на такие факторы иммунная система выделяет антитела (это вещество, способное уничтожить чужеродный агент).

Существуют ситуации, когда наша иммунная система дает сбой, в связи с чем начинает распознавать наши органы как чужеродный агент и выделять антитела, направленные на их уничтожение (аутоантитела), вследствие чего происходит повреждение наших органов, с последующим развитием их недостаточности. Именно это и происходит при сахарном диабете 1 типа.

Наши собственная иммунная система, а именно антитела, повреждают в-клетки поджелудочной железы, которые синтезируют и выделяют инсулин. Таким образом и развивается полная (абсолютная) недостаточность инсулина, требующий сразу инсулинотерапии.

Обследовать людей с высоким риском развития сахарного диабета 1 типа на предмет наличия аутоантител возможно, но, как правило, это достаточно дорогостоящая процедура, при которой нет 100 %-ой гарантии обнаружения антител в крови, в связи с чем данный метод обследования используется в большей степени в научных целях. Даже если и имеются антитела в крови, это мало чем сможет помочь человеку, так как до сих пор не существуют никаких методов, способных защититься от развития сахарного диабета 1 типа.

3. Факторы внешней среды 

Факторы внешней среды, к которым относятся потребляемая нами еда, стресс, инфекции, и т.д. Как правило, такие факторы в нынешней диабетологии рассматриваются как провоцирующими элементами (триггерами).

Таким образом, можно сделать вывод, что только при одновременном сочетании генетической предрасположенности, наличия аутоантител в крови, повреждающих в-клетки поджелудочной железы, провоцирующих факторов внешней среды у человека развивается сахарный диабет 1 типа.

Что важно понимать, если в семье есть люди с сахарным диабетом 1 типа?

Если у вас есть члены семьи (сестра, брат, родители), болеющие сахарным диабетом 1-го типа, вы должны знать, что и у вас есть предрасположенность к данному заболеванию. Однако, это не означает, что оно у вас разовьется. В то же время, на данном этапе развития науки, мы не знаем, как предотвратить развитие сахарного диабета 1 типа среди людей, подверженных риску.

Я болею сахарным диабетом 1 типа, значит у моих детей тоже будет сахарный диабет 1 типа?

Сахарный диабет 1 типа встречается у 3 из 1000 людей, это в 10 раз реже, чем встречаемость сахарного диабета 2 типа. Иногда, возможно выявление лиц с повышенным риском развития сахарного диабета 1 типа. Как правило, в настоящее время генетическое исследование используется только в научно-исследовательских проектах.

Большинство экспертов сходятся на мнении, что при наличии сахарного диабета 1 типа у отца, риск заболеть у ребенка составляет 5-10 %. По необъяснимой причине, риск развития сахарного диабета 1 типа у ребенка, рожденного от мамы, болеющая сахарным диабетом составляет всего 2-3 %.

Если у обоих родителей имеется сахарный диабет 1 типа, частота будет значительно выше (до 30 %).

Cахарный диабет 1 типа  — это ненаследственное заболевание, хотя у детей и существует риск развития сахарного диабета, это заболевание возникает отнюдь не у всех и не всегда. Повода для отчаяния — нет!

Роль генетических факторов в формировании разного уровня заболеваемости сахарным диабетом 1-го типа в Европе и Российской Федерации

В различных популяциях сахарный диабет 1-го типа (СД1) характеризуется разным уровнем заболеваемости. За последние 30 лет в большинстве развитых стран мира распространение данного заболевания увеличивается.

По прогнозам экспертов IDF, к концу 2010 г. в мире должно насчитываться 479,6 тыс. детей в возрасте от 0 до 14 лет с СД1. Наибольшее количество детей до 15 лет с СД1 прогнозируется в Европейском регионе — 112 тыс. (число новых случаев — 17,1 тыс.), Североамериканском и Карибском регионах — 96,7 тыс. (число новых случаев — 14,7 тыс.

), странах Юго-Восточной Азии — 113,5 тыс. (число новых случаев — 18,3 тыс.), Ближнего Востока и Северной Африки — 54,4 тыс. (число новых случаев — 9,1 тыс.). Наименьшее — в Африканском регионе — 37,5 тыс. (число новых случаев — 6,1 тыс.), Южной и Центральной Америке — 36,9 тыс. (число новых случаев — 5,8 тыс.) и Западно-Тихоокеанском регионе — 30,5 тыс.

(число новых случаев — 4,9 тыс.) [1].

Число ежегодно регистрируемых в мире случаев СД1, по данным IDF, составляет 218 000 человек, из них 75 800 (40%) — дети в возрасте от 0 до 14 лет. Ежегодный прирост заболеваемости у детей составляет 3%. В 2007 г.

десятку первых по уровню заболеваемости СД1 среди детей стран составили: Финляндия — 42, Швеция — 32, Норвегия — 28, Великобритания — 23, Канада — 22, Австралия — 21, Дания — 19, Германия — 18, Новая Зеландия — 18, Пуэрто-Рико — 17 (на 100 тыс.

детского населения) [2].

Таким образом, широкомасштабные эпидемиологические исследования СД1 демонстрируют удивительную вариабельность уровня заболеваемости в разных странах, в различных регионах в пределах одной страны и в разных этнических популяциях [3—5].

Мультифакториальная модель развития СД1 предполагает взаимодействие генетических факторов и неблагоприятных факторов окружающей среды в патогенезе диабета [6, 7].

Сложность их анализа заключается не только в недостатке наших знаний о предрасполагающих и защищающих внутренних и внешних факторах, но и в том, что их соотношение в разных популяциях, в различных временных и возрастных интервалах может отличаться в значительной степени.

Ряд продолжающихся эпидемиологических исследований внес большой вклад в концепцию роли генетических и средовых факторов в этнические различия в подверженности СД1.

В Европейском регионе насчитывается 110,4 тыс. детей с СД1. Эпидемиологические характеристики СД1 у детей в Европе детально изучаются в рамках программы EURODIAB. Первый проект EURODIAB «Эпидемиология и профилактика сахарного диабета» был начат в 1990 г. и завершен в 1992 г. [8].

В исследовании приняли участие 16,8 млн детей из 24 стран Европы и Израиля. Была зарегистрирована широкая вариабельность заболеваемости СД1 между различными регионами Европы, в том числе в Финляндии и Сардинии она составила 42,2 и 30,2 на 100 тыс. детского населения и 4,6 на 100 тыс.

детского населения в Северной Греции. За весь период наблюдения максимальная заболеваемость во всем мире была зарегистрирована в Финляндии в 1998 г. — 48,5 на 100 тыс. [9]. В целом уровень заболеваемости был выше в странах Северной Европы по сравнению с Южной Европой.

В странах Восточной Европы регистрировалась низкая заболеваемость.

Широкая вариабельность заболеваемости может быть объяснена генетическими различиями и факторами окружающей среды. Однако генетические различия в странах Европы, как предполагалось, не должны являться доминирующими, так как европейцы, за исключением некоторых популяций, являются достаточно гомогенной группой по сравнению с аборигенами других континентов [9, 10].

В 1993 г. стартовала новая фаза EURODIAB ACE, по изучению этиологии СД у детей на основании эпидемиологических данных.

Целью являлось создание сети научно-исследовательских групп по изучению СД у детей с использованием современных генетических и иммунологических методов, изучение влияния географического расположения стран на комбинации иммунных и генетических маркеров СД1, прогнозирование риска развития заболевания и исследование здоровых сибсов в семьях с больным пробандом, изучение возраста дебюта заболевания у детей в разных популяциях. В рамках ACE-исследования осуществляется длительный мониторинг заболеваемости и анализ ее трендов в странах Европы по следующему протоколу исследования:

• 1) учет новых случаев диабета у детей в возрасте от 0 до 14 лет в пределах четких географических областей Европы методом двойного охвата (captur-recaptur method);
• 2) учет демографических показателей с учетом пола ребенка, возраста и численности популяции;
• 3) изучение факторов внешней среды (пищевых, сейсмологических, вирусных агентов) и их влияние на увеличение заболеваемости.

В 1998 г.

в исследовании уже приняли участие 42 национальных центра из 28 европейских стран, полнота охвата составила 25—30% от общего числа детей с СД1 и 30 млн детского населения в целом, проживающих в Европе, ежегодно выявлялось примерно 2600 новых случаев заболевания.

За период 1990—1999 гг. было зарегистрировано 20 000 случаев заболевания СД1 у детей (97,7%). Стандартизированный средний годовой показатель заболеваемости за этот период составил от 3,2 в Македонии до 40,2 на 100 тыс. детского населения в Финляндии.

Текущая фаза EURODIAB TIGER [11] (Эпидемиологические генетические ресурсы СД 1-го типа) ставит своей целью выделить ключевые факторы в развитии СД1.

В данном исследовании собран генетический материал у 2000 пациентов с СД1 и их родственников.

Эти пробы были проскринированы на распределение различных генетических и иммунологических маркеров во взаимодействии с объединенной базой данных PARADIGM.

В европейских многоцентровых исследованиях по эпидемиологии и профилактике СД1 у детей (EURODIAB) была установлена сильная ассоциация СД1 с такими индикаторами национального благосостояния, как детская смертность (отрицательная корреляция r= –0,64) и внутренний валовый продукт (r=0,56), с такими известными ранее показателями, как потребление молока (r=0,58) и кофе (r=0,51). Таким образом, широкая вариабельность заболеваемости СД1 в Европе была частично объяснена уровнем национального благосостояния [6].

Обнаруженные индикаторы национального благосостояния, ассоциирующиеся с СД1, являются аналогами пока еще не идентифицированных факторов риска.

Это может быть влияние в ранние периоды жизни стрессов или других, еще неизвестных факторов, увеличение частоты перинатальной инфекции или быстрый рост ребенка.

Предполагается, что повышение уровня гигиены, низкая заболеваемость инфекциями в детстве, низкая подверженность социальным контактам в раннем возрасте также могут иметь определенное значение в нарастании заболеваемости вследствие нарушения нормального формирования иммунной системы с повышением частоты аутоиммунных заболеваний [7]. Обнаруживаемые факторы риска во многих случаях могут быть лишь индикаторами других состояний, являющихся непосредственными триггерами запуска аутоиммунных процессов.

Особое значение для понимания роли внешнесредовых факторов и их соотношения с генетическими факторами имеет изучение изменения заболеваемости СД1 во времени в разных популяциях, а также среди разных групп мигрантов.

И если обнаруженное повышение уровня заболеваемости при миграции из страны с низкой заболеваемостью в страну с высоким уровнем заболеваемости в своей основе должно иметь влияние неблагоприятных факторов внешней среды, то отсутствие снижения заболеваемости СД1 при миграции из страны с высоким уровнем заболеваемости в страну с более низкой заболеваемостью может быть объяснено только генетической особенностью популяции [12].

Заболеваемость СД1 за некоторым исключением повышается по мере удаления от экватора (феномен «широтного градиента»). Cвязь в Европе заболеваемости CД1 с географической широтой подтверждена статистически (r=0,4).

Однако при этом была найдена лишь слабая взаимосвязь с климатическими особенностями, что позволило предположить, что климатические особенности не являются объяснением имеющегося широтного градиента.

Предлагается альтернативное объяснение, что в основе широтного градиента могут лежать генетические различия популяций, отражающие историческую миграцию населения древнего мира со Среднего Востока через Восточную Европу в северо-западном направлении и частичное смешение с местными племенами.

Экологические исследования могут давать искаженные данные, интерпретировать которые нужно с большой осторожностью. Популяционные молекулярно-генетические исследования не имеют таких погрешностей, поскольку генетические факторы остаются стабильными.

Учитывая, что локус HLA класса II является основным в формировании предрасположенности к СД1 [13], межэтнические различия подверженности заболеванию могут быть связаны с различной популяционной частотой предрасполагающих и протекторных гаплотипов, а также с наличием специфичных для разных популяций HLA-гаплотипов, участвующих в развитии заболевания или защите от него. Так, в Японии, имеющей один из наиболее низких в мире показателей заболеваемости СД1 (1,5–2 на 100 тыс.) отмечен уникальный, отличный от кавказоидных популяций предрасполагающий HLA-гаплотип [14].

В одном из первых исследований J. Dorman [15] была выявлена корреляция между генотипом Asp57– и заболеваемостью СД1 в разных странах мира. Выраженная вариабельность в уровне заболеваемости в странах Европы, казалось, не должна быть тесно связана с генетическими факторами, учитывая относительную генетическую однородность населения Европы [16].

В многоцентровом европейском исследовании не было обнаружено корреляции между заболеваемостью СД1 и распространенностью генотипа Asp57-, а также отрицательной корреляции с распространенностью генотипов с защитными аллелями — HLA-DQA1*0102 и DQB1*060.

Однако заболеваемость СД1 в европейских странах тесно коррелировала с частотой регистрации в общей популяции предрасполагающих HLA-гаплотипов и генотипов [16].

Была обнаружена достоверная связь для следующих комбинаций HLA-генотипов: DQA1*0501-DQB1*0201/DQA1*0301-DQB1*0302; DQA1*0401-DQB1*0402/DQA1*0301-DQB1*0302.

Частота этих генотипов в общей популяции оказалась наиболее высокой в Северной Европе и самой низкой в Южной Европе [12, 17]. Эти исследования показали, что географические различия в заболеваемости СД1 в Европе частично обусловлены географическими различиями в частоте встречаемости двух указанных предрасполагающих HLA-генотипов.

Популяционные молекулярно-генетические исследования продемонстрировали также гетерогенность СД1 в европейской популяции в целом. Для развития СД1 важны комбинации: в Северной Европе — DR4-DQA1*0301-DQB1*0302 (DR4-DQ8); в Южной Европе — DR3-DQA1*0501-DQB1*0201 (DR3-DQ2) [17].

Кроме того, было проведено исследование частоты встречаемости HLA-предрасполагающих гаплотипов (DRB1*03-DQB1*02 DQB1*0302) в популяциях с минимальной и максимальной в Европе заболеваемостью СД1: в Румынии (3–4 на 100 тыс. детского населения) и на острове Сардиния (35 на 100 тыс.).

Частота этих гаплотипов была существенно ниже в Румынии (15,8%) по сравнению с жителями Сардинии (31,3%) [18]. Интересно, что в Великобритании, имеющей средний уровень заболеваемости СД1 около 15 на 100 тыс.

, частота встречаемости этих предрасполагающих гаплотипов составляет 19,3%, что выше, чем в Румынии, и существенно ниже, чем в Сардинии.

Таким образом, наличие межнациональных различий в заболеваемости СД1 в Европе в значительной степени объясняется разницей в популяционных частотах предрасполагающих к развитию заболевания HLA-гапло- и генотипов [19—21].

Риски развития сахарного диабета

В этой статей вы узнаете, чем опасен сахарный диабет, как на развитие заболевания влияет генетика и микробиота.

Осложнения при сахарном диабете

Из-за накопления сахара в крови со временем разрушаются нервные окончания и сосуды. Человек может чувствовать онемение, покалывание, боль или слабость в руках и ногах. У людей с сахарным диабетом выше риск атеросклероза, заболеваний почек и глаз.

Еще одно осложнение сахарного диабета — синдром диабетической стопы. Он возникает по двум причинам: из-за поражения периферических нервов или сосудов. В первом случае снижается чувствительность и питание кожи стоп, могут возникать трофические язвы.

Как правило, они не болят и могут долго оставаться незамеченными. В такой ситуации нужно обратиться к врачу. Специалист подскажет, как избегать давления и трения в области раны, обработает ее и составит схему лечения.

При закупорке сосудов нарушается кровоснабжение стопы — это потенциально более опасный случай. Промедление в лечении может привести к некрозу тканей и, в тяжелых случаях, — к ампутации стопы.

Поэтому при нарушении кровоснабжения и появлении боли нужно сразу обратиться к врачу для решения вопроса о восстановлении кровоснабжения.

Если этого не сделать в течение 24 часов, стопу будет уже не спасти.

Чтобы избежать последствий, нужно внимательно соблюдать правила профилактики и вовремя реагировать на любые изменения и симптомы.

Генетика влияет на риск развития сахарного диабета 2 типа

На риск развития сахарного диабета влияют изменения в примерно ста генах. Они определяют синтез, транспортировку и строение рецепторов инсулина. Мы расскажем о некоторых из них.

Рецепторы инсулина кодируют гены семейства GLUT. В разных клетках встречаются разные типы рецепторов: GLUT1 доставляет глюкозу в эритроциты, GLUT2 — в печень и поджелудочную железу, GLUT3 — в нервную ткань и плаценту, GLUT4 — в жировую и мышечную ткань и в клетки миокарда (мышцы сердца). Мутации в этих генах могут приводить к инсулинорезистентности.

Ген TCF7L2 определяет работу сигнальных путей, от него зависит синтез и секреция инсулина и проглюкагона — белка–предшественника глюкагона. Мутации в гене приводят к снижению производства инсулина в организме. Ген GCGR кодирует белок–рецептор глюкагона — гормона, который вместе с инсулином помогает регулировать уровень глюкозы в крови.

При сахарном диабете 2 типа меняется состав микробиоты

Ожирение, сахарный диабет 2 типа, инсулинорезистентность — все эти заболевания связаны с хроническим воспалением, которое в свою очередь отражается на составе микробиоты.

У пациентов с сахарным диабетом 2 типа уровень бактерий—производителей масляной кислоты понижен, что способствует развитию воспаления. Причиной этого может быть недостаточное количество клетчатки в рационе.

Исследования показывают, что рацион богатый цельнозерновыми продуктами связан с низким риском развития сахарного диабета 2 типа.

При СД2 микробиоте, как правило, не хватает еще одной бактерии — Akkermansia muciniphila. Присутствие бактерии этого вида в кишечнике — индикатор здорового метаболизма.

Она часто встречается у людей с нормальным весом, а вот при ожирении её численность резко снижается.

По составу микробиоты можно заранее увидеть характерные для воспаления изменения бактериального сообщества кишечника и начать профилактику: в первую очередь, изменить питание. В рацион нужно добавить больше продуктов с высоким содержанием клетчатки, чтобы поддержать бактерии кишечника, которые защищают от воспаления.

Рисками сахарного диабета 2 типа можно управлять

Сахарный диабет 1 типа встречается редко, и, к сожалению, его развитие нельзя предотвратить. А вот риском развития сахарного диабета 2 типа можно управлять. Для этого нужно следить за весом, особенно при генетической предрасположенности, поддерживать активный образ жизни, выбирать правильное питание, отказаться от курения.

Недостаточно подсчитывать количество получаемых и потребляемых калорий в день. Нужно следить за балансом нутриентов в пище и отдавать предпочтение сложным углеводам и клетчатке.

Photo by Dan Gold / Unsplash

Стоит отдать предпочтение средиземноморской или DASH диете (Dietary Approaches to Stop Hypertension). Они богаты фруктами, овощами, цельнозерновыми продуктами, орехами и растительными маслами, а красное мясо, простые углеводы и насыщенные жиры употребляются редко.

Диеты с низким содержанием жира при исключении снижении веса не показали эффективности в профилактике диабета 2 типа. Диеты с низким содержанием углеводов, в том числе овощей и фруктов, демонстрируют улучшение показателей при краткосрочном подходе. Однако пока нет убедительных доказательств, что такие диеты будут работать в долгосрочной перспективе. К тому же у них есть противопоказания.

Определить генетические риски сахарного диабета 2 типа поможет Генетический тест. Роль бактерий кишечника и их вклад в защиту организма от заболевания оценит Тест микробиоты. Если у вас есть предрасположенность к сахарному диабету, или родственник с таких заболеванием — обратитесь к эндокринологу, чтобы составить индивидуальный план профилактики.

MODY-диабет – сахарная болезнь молодых. Когда болезнь заложена в генах

Повышенный уровень глюкозы в крови, выявленный в юном и молодом возрасте, требует тщательного изучения причин. У молодых и так может проявляться MODY-диабет, который вызывают мутации, отвечающие за развитие и работу поджелудочной железы. В результате нарушается выработка инсулина в островках Лангерганса.

Определить MODY-диабет можно с помощью скрининга, разработанного шведскими учеными.

Молекулярно-диагностическое тестирование

Что такое MODY-диабет и чем он опасен

Существует 2 основных типа болезни:

• 1 тип. В этом случае поджелудочная железа вырабатывает мало инсулина, что приводит к нарушению усвояемости сахара. Больным назначают инъекции инсулина. Такая форма диабета, в основном, возникает в юном возрасте, поэтому ее называют юношеской.
• 2 тип. В этом случае инсулина вырабатывается достаточно или даже слишком много. Однако ткани организма не могут его усваивать. Это состояние называется инсулинорезистентностью. Диабет 2 типа считается возрастным, поскольку возникает ближе к 50 годам. При его лечении применяют противодиабетические препараты в таблетках.

Диабет 1 типа Диабет 2 типа

MODY-диабет, в отличие от них, возникает из-за генетических нарушений. Хромосомные мутации могут поражать саму железу и нарушать разные этапы выработки инсулина.

Существует несколько видов MODY-диабета:

• MODY-1. – При этой форме заболевания повреждаются вещества, участвующие в обмене и распределении поступающих углеводов. Впервые диагностируется в раннем детстве, иногда даже у новорожденных. Может иметь тяжелое течение.
• MODY-2. В этом случае страдает фермент, который выводит инсулин в кровь. Гормона вырабатывается достаточно, но он не может покинуть ткани железы. Довольно легкая и мягкая форма, которую можно контролировать в течение всей жизни.
• MODY-3. У больных нарушаются функция клеток, вырабатывающих инсулин Форма диабета похожа на первый тип болезни, быстро прогрессирует и приводит к тяжелым осложнениям.
• MODY-4. В этом случае генетические аномалии нарушают развитие железы. В результате недоразвитый орган не может нормально вырабатывать гормоны. У больных наблюдаются нарушения работы пищеварительного тракта, вызванные недостатком выработки панкреатических ферментов.
• MODY-5. При этой форме болезни кроме поджелудочной железы поражаются ещё и почки. У больных быстро возникает почечная недостаточность.
• MODY-6. Генетическая аномалия нарушает развитие структур головного мозга, отвечающих за работу поджелудочной железы. Кроме диабета, у больных часто наблюдаются неврологические нарушения.
• MODY-7. В этом случае из-за генетического сбоя снижается активность поджелудочной железы. Этот тип диабета развивается очень поздно и имеет доброкачественное течение.
• MODY-8. При этой форме болезни дефектный ген вызывает жировое перерождение органов, в том числе, поджелудочной железы. На теле больных появляются многочисленные жировики (липомы).
• MODY-9. Генетические дефекты нарушают развитие клеток, которые продуцируют инсулин. Болезнь имеет тяжелое течение. Нарушение переработки углеводов приводит к кетоацидозу – скоплению в крови ацетона, образовавшегося из-за высокого уровня сахара. У больных часто развивается диабетическая кома.
• MODY-10. В этом случае не вырабатывается проинсулин — предшественник инсулина, также вырабатываемый островками Лангерганса поджелудочной железы. Заболевание может приводить к гибели клеток железы.
• MODY-11. При этой форме болезни дефектные гены нарушают весь обмен веществ. Характерно сочетание диабета с ожирением.
• MODY-12. и -13 в этом случае нарушается чувствительность калиевых каналов поджелудочной железы. Орган не получает достаточное количество электролитов, что отрицательно влияет на его функцию. Может проявиться в любом возрасте, но чаще всего — в юности.

Таблица 1. Клинические и молекулярно-генетические характеристики различных типов MODY-диабета

MODY ген	Расположение генов в хромосоме	Частота (% от MODY)	Патофизиология	Другие характеристики	Лечение
HNF4A	20q13	5	Дисфункция β-клеток	Неонатальный гиперинсулинемия, низкий уровень триглицеридов	Чувствительны к препаратам сульфонилмочевины
GCK	7p13	15-20	Дисфункция β-клеток (нарушение чувствительности к глюкозе)	Гипергликемия натощак с рождения	Диета
HNF1A	12q24	30-50	Дисфункция β-клеток	Глюкозурия	Чувствительны к препаратам сульфонилмочевины
PDX1/IPF1	13q12

Факторы развития риска сахарного диабета

Подробности

Опубликовано: 14 Ноябрь 2018

Просмотров: 16330

Факторы риска развития сахарного диабета 

Сахарный диабет является сложным заболеванием, которое трудно поддается лечению.

При его развитии в организме происходит нарушение углеводного обмена и снижение синтеза инсулина поджелудочной железой, в результате чего глюкоза перестает усваиваться клетками и оседает в крови в виде микрокристаллических элементов.

Точные причины, по которым начинает развиваться данный недуг, ученым установить до сих пор не удалось. Но ими были выявлены факторы риска сахарного диабета, которые могут спровоцировать возникновение этого заболевания как у пожилых, так и у молодых людей.

Пару слов о патологии

Прежде чем рассматривать факторы риска развития сахарного диабета, необходимо сказать, что это заболевание имеет два типа, и каждый из них имеет свои особенности.

Диабет 1 типа характеризуется системными изменениями в организме, при которых нарушается не только углеводный обмен, но и функциональность поджелудочной железы.

По каким-то причинам ее клетки перестают вырабатывать инсулин в нужном количестве, в результате чего сахар, проникающий в организм вместе с пищей, не подвергается процессам расщепления и, соответственно, не может усваиваться клетками.

Сахарный диабет 2 типа представляет собой заболевание, при развитии которого функциональность поджелудочной железы сохраняется, но из-за нарушенного обмена веществ клетки организма теряют чувствительность к инсулину. На фоне этого глюкоза просто перестает транспортироваться в клетки и оседает в крови.

• Но какие бы процессы ни происходили при сахарном диабете, итог этого заболевания один – высокий уровень глюкозы в крови, который приводит к возникновению серьезных проблем со здоровьем.
• Самыми распространенными осложнениями этой болезни являются следующие состояния:
• Причины повышения сахара в крови

• гипергликемия – повышение уровня сахара в крови за пределы нормы (свыше 7 ммоль/л);
• гипогликемия – снижение уровня глюкозы в крови за пределы нормы (ниже 3,3 ммоль/л);
• гипергликемическая кома – повышение уровня сахара в крови свыше 30 ммоль/л;
• гипогликемическая кома – снижение уровня глюкозы в крови ниже 2,1 ммоль/л;
• диабетическая стопа – снижение чувствительности нижних конечностей и их деформация;
• диабетическая ретинопатия – снижение остроты зрения;
• тромбофлебит – образование в стенках сосудов бляшек;
• гипертония – повышение артериального давления;
• гангрена – некроз тканей нижних конечностей с последующим развитием абсцесса;
• инсульт и инфаркт миокарда.

Распространенные осложнения сахарного диабета

Это далеко не все осложнения, которыми чревато развитие сахарного диабета для человека в любом возрасте. И чтобы предотвратить это заболевание, необходимо точно знать, какие факторы могут провоцировать возникновение СД и какие мероприятия включает в себя профилактика по его развитию.

Сахарный диабет 1 типа и его факторы риска

Сахарный диабет 1 типа (СД1) чаще всего выявляется у детей и молодых людей в возрасте 20-30 лет. Считается, что основными факторами его развития являются:

• наследственная предрасположенность;
• вирусные заболевания;
• интоксикация организма;
• неправильное питание;
• частые стрессы.

Наследственная предрасположенность

В возникновении СД1 главную роль играет наследственная предрасположенность. Если кто-то из членов семьи страдает от этого недуга, то риски его развития у последующего поколения составляют примерно 10-20%.

При диагностировании СД сразу у обоих родителей риски возникновения болезни у их детей возрастают в несколько раз

Однако и в этом случае необходимо учитывать, что если от диабета страдают сразу оба родителя, то вероятность возникновения его у их ребенка значительно повышается. И нередко именно в таких ситуациях это заболевание диагностируется у детей еще в школьном возрасте, хотя они еще не имеют вредных привычек и ведут активный образ жизни.

Считается, что сахарный диабет чаще всего «передается» по мужской линии. А вот если СД болеет только мать, то риски появления на свет малыша с этим заболеванием очень низкие (не более 10%).

Вирусные заболевания

Вирусные заболевания – еще одна причина, по которой может развиваться СД1. Особенно опасными в этом случае являются такие болезни, как паротит и краснуха. Учеными уже давно было доказано, что эти заболевания негативно сказываются на работе поджелудочной железы и приводят к повреждению ее клеток, снижая таким образом уровень инсулина в крови.

Следует отметить, что относится не только к уже рожденным детям, но и тем, которые еще находятся в утробе матери. Любые вирусные заболевания, которые переносит беременная женщина, могут спровоцировать развитие СД1 у ее ребенка.

1. Интоксикация организма
2. Многие люди работают на заводах и предприятиях, где используются химические вещества, действие которых негативно сказывается на работе всего организма, в том числе и на функциональности поджелудочной железы.
3. Химиотерапии, которые проводятся для лечения различных онкологических заболеваний, также оказывают токсичное действие на клетки организма, поэтому их проведение тоже в несколько раз повышает вероятность развития СД1 у человека.
4. Неправильное питание

Неправильное питание является одним из самых распространенных причин развития СД1. Ежедневный рацион современного человека содержит в себе огромное количество жиров и углеводов, что оказывает сильную нагрузку на пищеварительную систему, в том числе и на поджелудочную. Со временем ее клетки повреждаются и синтез инсулина нарушается.

Неправильное питание опасно не только развитием ожирения, но и нарушением работы поджелудочной железы

Необходимо также отметить, что из-за неправильно питания СД1 может развиваться и у детей в возрасте 1-2 лет. А причиной тому является раннее введение в рацион малыша коровьего молока и злаковых культур.

Частые стрессы

Стрессы являются провокаторами различных заболеваний, в том числе и СД1. Если человек испытывает стресс, в его организме вырабатывается много адреналина, который способствует быстрой переработке сахара в крови, в результате чего наступает гипогликемия. Это состояние является временным, но если оно возникает систематически, риски возникновения СД1 повышаются в несколько раз.

Сахарный диабет 2 типа и его факторы риска

Как уже говорилось выше, сахарный диабет 2 типа (СД2) развивается в результате снижения чувствительности клеток к инсулину. Происходить это может также по нескольким причинам:

• наследственная предрасположенность;
• возрастные изменения в организме;
• ожирение;
• гестационный диабет.

Наследственная предрасположенность

В развитии СД2 наследственная предрасположенность играет еще большую роль, чем при СД1. Как показывает статистика, риски возникновения этого заболевания у потомства в данном случае составляют 50%, если СД2 был диагностирован только у матери, и 80%, если это заболевание было выявлено сразу у обоих родителей.

При выявлении у родителей СД2, вероятность рождения больного ребенка значительно выше, чем при СД1

Возрастные изменения в организме

Медики считают СД2 заболеванием пожилых людей, так как именно у них оно выявляется чаще всего. Причина тому – возрастные изменения в организме. К сожалению, с возрастом под действием внутренних и внешних факторов внутренние органы «изнашиваются» и их функциональность нарушается. К тому же, с возрастом у многих людей возникает гипертония, которая еще больше усиливает риски развития СД2.

Важно! Ввиду всего этого врачи крайне рекомендуют всем людям старше 50 лет, в независимости от общего самочувствия и половой принадлежности, регулярно сдавать анализы на определение уровня сахара в крови. И в случае выявления каких-либо отклонений сразу же начинать лечение.

Ожирение

Ожирение является основной причиной развития СД2 как у пожилых, так и у молодых людей.

Причиной тому становится избыточное скопление жира в клетках организма, в результате чего они начинают черпать энергию именно из него, и сахар им становится уже ненужным. Поэтому при ожирении клетки перестают усваивать глюкозу, и она оседает в крови.

А если человек при наличии избыточной массы тела к тому же ведет пассивный образ жизни, это еще больше усиливает вероятность возникновения СД2 в любом возрасте.

Ожирение провоцирует появление не только СД2, но и других проблем со здоровьем

Гестационный диабет

Гестационный диабет медиками еще называется «диабет беременных», так как развивается он именно в момент беременности. Его возникновение обуславливается гормональными нарушениями в организме и чрезмерной активностью поджелудочной железы (ей приходится работать за «двоих»). Из-за повышенных нагрузок она изнашивается и перестает вырабатывать инсулин в нужных количествах.

После родов это заболевание проходит, но оставляет серьезный след на здоровье ребенка.

Из-за того что поджелудочная матери перестает вырабатывать инсулин в нужном количестве, поджелудочная ребенка начинает работать в ускоренном режиме, что приводит к повреждению ее клеток.

Кроме того, при развитии гестационного диабета повышается риск возникновения ожирения у плода, что также увеличивает риски развития у него СД2.

Профилактика

Сахарный диабет является заболеванием, развитие которого можно легко предотвратить. Для этого достаточно постоянно проводить его профилактику, которая включает в себя следующие мероприятия:

• Правильное питание. Питание человека должно включать в себя много витаминов, минералов и белков. Жиры и углеводы также должны присутствовать в рационе, так как без них организм не может нормально функционировать, но в умеренных количествах. Особенно следует остерегаться легкоусваиваемых углеводов и трансжиров, так как именно они являются основной причиной появления избыточной массы тела и дальнейшего развития СД. Что касается грудных детей, то родители должны позаботиться о том, чтобы вводимый прикорм был максимально полезен для их организма. А что и в каком месяце можно давать малышу, можно узнать у детского педиатра.
• Активный образ жизни. Если пренебрегать спортом и вести пассивный образ жизни, можно также легко «заработать» СД. Активность человека способствует быстрому сжиганию жиров и расходу энергии, в результате чего повышается потребность клеток к глюкозе. У пассивных людей обмен веществ замедляется, в результате чего риски развития СД повышаются.
• Регулярно следить за уровнем сахара в крови. Особенно это правило касается тех, кто имеет наследственную предрасположенность к этому заболеванию, и людей, которым «стукнуло» 50 лет. Для отслеживания уровня сахара в крови вовсе не обязательно постоянно ходить в поликлинику и сдавать анализы. Достаточно просто приобрести глюкометр и проводить исследования крови самостоятельно дома.

Следует понимать, что сахарный диабет является заболеванием, которое не поддается лечению. При его развитии приходится постоянно принимать лекарственные препараты и делать инъекции инсулина.

Поэтому, если вы не желаете всегда находиться в опасении за свое здоровье, ведите здоровый образ жизни и своевременно лечите возникающие у вас заболевания.

Только так можно предотвратить возникновение СД и сохранить свое здоровье на долгие годы!