Роза Исмаиловна Ягудина, д. фарм. н., проф., зав. кафедрой организации лекарственного обеспечения и фармакоэкономики и зав. лабораторией фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Евгения Евгеньевна Аринина, к. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории фармакоэкономических исследований Первого МГМУ им. И. М. Сеченова.
Герпес (herpes simplex) — это хроническое персистирующее заболевание, характеризующееся высыпанием групп пузырьков (везикул) на коже и слизистых оболочках. Его возбудители принадлежат к семейству герпесвирусов (Herpesviridae), которое в свою очередь подразделяется на три подсемейства: α, β и γ.
У человека наиболее часто встречаются нейротрофные нейроинвазивные вирусы простого герпеса (ВПГ) двух видов: ВПГ-1 и ВПГ-2, которые относятся к подсемейству α и поражают нервную систему и слизистые оболочки.
Они очень эффективно обходят иммунную систему человека, чем можно объяснить длительный скрытый период болезни, позволяющий вирусу максимально распространиться в организме.
ВПГ внедряется в клетки эпителия (слизистой полости рта, глотки или половых органов), где происходит его размножение. Пораженные клетки гибнут, в очаг воспаления мигрируют лимфоциты и макрофаги, происходит выброс биологически активных веществ, повреждение капилляров и соединительной ткани.
Затем вирус проникает в чувствительные нервные окончания и по центростремительным нервным волокнам — в паравертебральные ганглии. В ядрах нейронов происходит репликация вируса, цикл репродукции продолжается около 10 часов с образованием в клетке от 50 до 200 тысяч вирионов.
При нормальном иммунном ответе через 2–4 недели после заражения происходит разрешение первичного заболевания и элиминация ВПГ из тканей и органов. Однако в паравертебральных ганглиях возбудитель в латентном состоянии сохраняется в течение всей жизни.
В любой момент может начаться реактивация размножения ВПГ и его перемещение по нервным волокнам к месту первичного вхождения (воротам инфекции) с рецидивом специфического инфекционно-воспалительного процесса и возможной диссеминацией инфекции.
Причины возникновения и распространение вируса простого герпеса
ВПГ устойчив к действию низких температур: от –20 до –70 °С он сохраняет жизнеспособность 10 и более лет, также как и после лиофильного высушивания. Однако ВПГ не устойчив к нагреванию: при 50–52 °С инактивируется через 30 минут, а при 37 °С — в течение 10 часов.
Быстрее всего вирус разрушается под действием ультрафиолетовых и рентгеновских лучей, этилового спирта, эфира и других органических растворителей, протеолитических ферментов.
На поверхности кожи и на влажных предметах при комнатной температуре ВПГ сохраняет жизнеспособность в течение 1–4 часов.
Источник распространения вируса герпеса — больные и инфицированные люди. При активной (манифестной) форме он выделяется с кровью, мочой, слюной, другими биологическими жидкостями (содержимое везикул, слезы, менструальная кровь, вагинальное и цервикальное отделяемое, сперма).
При латентной форме (вирусоносительстве) ВПГ выделяется таким же образом, но в меньших количествах. Носительство активного вируса чаще всего наблюдается в течение первых 12 месяцев с момента инфицирования.
Но при иммунодефицитных состояниях продолжительность этого периода может увеличиваться.
От человека к человеку ВПГ передается разными путями:
- контактно-бытовым;
- половым;
- парентеральным;
- вертикальным (от матери к плоду);
- аэрозольным.
Контактно-бытовой, половой и парентеральный механизмы передачи объединяют в один, называемый «перкутанным».
Наиболее распространена передача ВПГ контактно-бытовым путем — через посуду, предметы личной гигиены, предметы быта, постельное белье, также возможно заражение при поцелуях.
В зависимости от механизма передачи вируса выделяют несколько клинических форм этого заболевания.
Так, к группе риска при половом и парентеральном способах передачи относятся люди, имеющие беспорядочные половые связи, употребляющие наркотические препараты.
- Клиническая картина
- В зависимости от участков поражения выделяют несколько клинических форм ВПГ, представленных в таблице 1.
- Первичный и вторичный герпес
- Заболевание может протекать в следующих формах:
- Герпес первичный
- Герпес рецидивирующий
Первичный герпес чаще всего проявляется стоматитом или фарингитом, в основном у детей и молодых людей. Его инкубационный период составляет в среднем около недели. Общие признаки для всех клинических форм ВПГ: лихорадка, озноб, увеличение регионарных лимфоузлов.
У новорожденных ВПГ протекает в виде острого гингивостоматита, сопровождающегося эрозиями, язвами, некрозом на фоне отека и гиперемии слизистых оболочек.
Факторы риска при рецидивирующей форме герпеса: повышенное физическое или эмоциональное напряжения, общее истощение организма, различные виды лихорадки, травмы, гормональные изменения, поражение кожных покровов, хронические заболевания, переохлаждение, употребление алкоголя и наркотических препаратов, беспорядочная половая жизнь.
При рецидиве вирус, находящийся в латентной стадии, активируется. В результате множество вирионов продвигаются по отросткам нейрона и переходят в эпителий кожи и слизистых оболочек. Рецидивирующий герпес развивается на фоне ограниченной гиперемии, с появлением пузырьков, содержащих прозрачный экссудат.
Пузырьки обычно располагаются группами, в местах первичного поражения, там же обычно возникают жжение, покалывание и болезненность. Общее состояние человека при этом обычно не изменяется, но иногда может повышаться температура. Содержимое пузырьков может ссыхаться в корку, которая затем отпадает, или пузырьки вскрываются, образуя эрозию.
В среднем рецидив герпеса клинически длится около 1–1,5 недели.
После первичного заражения ВПГ навсегда встраивается в геном клетки-хозяина и никогда не элиминируется иммунной системой.
ВПГ имеет циклическую активность (в течение 2–21 дня формируются пузырьки с вирусными частицами), периоды ремиссии, во время которых язвочки пропадают. Цикл репродукции вируса составляет 10 часов. Постепенно у человека формируется противовирусный иммунитет, и частота и тяжесть рецидивов уменьшается.
Формы и симптомы вируса герпеса 1 и 2 типа
Диагностика вируса герпеса: симптомы и лабораторные исследования
Диагностика ВПГ складывается из данных клинического осмотра и результатов лабораторных исследований, особенно значимых при латентной форме.
Оральный (лабиальный) герпес легко диагностируется лишь при наличии внешних проявлений — везикул, ран или язв. На ранних стадиях, когда симптомы заболевания отсутствуют, диагностировать герпес можно только лабораторными методами, который подтверждается при выделении вируса в культуре клеток и четырехкратном повышении титра антител при активной форме заболевания.
Для подтверждения диагноза и выбора терапии используется цитологический метод (в соскобах со дна везикул, окрашенных по Райту, Романовскому — Гимзе, видны характерные для герпеса гигантские клетки с внутриядерными включениями). Однако этот метод малочувствителен и не позволяет, например, отличить ВПГ от опоясывающего лишая.
- Серологический метод с IgM и иммуноточечным гликопротеином G-специфичному HSV-тесту даёт более чем 98‑процентную специфичность и позволяет, таким образом, различить HSV-1 и HSV-2 типы герпеса.
- Фармакотерапия: как вылечить герпес
- В настоящее время существуют два основных направления в лечении вируса простого герпеса в организме человека:
- противовирусная терапия
- комплексная — иммунотерапия (специфическая + неспецифическая) + противовирусная
Противовирусная фармакотерапия
Ацикловир — противовирусный (противогерпетический) препарат, синтетический аналог нуклеозида тимидина, обладающий высокоизбирательным действием на вирусы герпеса.
Внутри инфицированных клеток под действием вирусной тимидинкиназы проходит ряд последовательных реакций трансформации ацикловира в моно-, ди- и трифосфат ацикловира.
Ацикловир трифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы.
Специфичность и весьма высокая селективность действия также обусловлены его преимущественным накоплением в клетках, пораженных вирусом. Эффективен для большинства видов ВПГ, но лучший эффект достигается в лечении инфекций, вызванных herpes simplex типов 1 и 2, varicella zoster, слабее влияет на вирус Эпштейна — Барр и цитомегаловирусы.
После приема внутрь биологическая доступность ацикловира составляет 15–30 %, при этом создаются дозозависимые концентрации, достаточные для эффективного лечения вирусных заболеваний.
Хорошо проникает во многие органы, ткани и жидкости организма, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, накапливается в грудном молоке. Связывание ацикловира с белками плазмы составляет 9–33 % и не зависит от его концентрации в плазме.
Пища не оказывает значительного влияния на всасывание.
Побочные реакции: тошнота, рвота, диарея, преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, небольшое повышение концентрации мочевины и креатинина, гипербилирубинемия, головная боль, головокружение, анафилактические реакции, кожная сыпь, синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона, зуд, крапивница, сыпь, в том числе сенсибилизация. Таблетки и инъекционные формы ацикловира противопоказаны детям до 3‑х лет
Валацикловир — хлористоводородная соль L-валилового эфира ацикловира. Это пролекарство в организме абсорбируется из ЖКТ и при «первом прохождении» через кишечник и/или печень вследствие ферментативного гидролиза быстро и почти полностью (99 %) превращается в L-валин и ацикловир, который после фосфорилирования приобретает специфическую активность.
Побочные реакции: тошнота, рвота, гастралгия, снижение аппетита, повышение активности ACT, головокружение, головная боль, утомляемость, почечная недостаточность, микроангиопатия, гемолитическая анемия. Не зависит от приема пищи.
Пенцикловир — противовирусный препарат, активен в отношении вирусов herpes simplex 1 и 2 типа и varicella zoster.
Пенцикловир попадает в инфицированные вирусом клетки, где под действием вирусной тимидинкиназы быстро превращается в монофосфат, который в свою очередь при участии клеточных ферментов переходит в трифосфат.
Пенцикловира трифосфат находится в инфицированных вирусами клетках более 12 часов, подавляя в них синтез вирусной ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислоты) и репликацию вирусов. Биодоступность пенцикловира — 77 %.
- Побочные реакции: возможны жжение, пощипывание или онемение сразу же после нанесения препарата.
- Фамцикловир — после приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и превращается в активный пенцикловир.
- Побочные реакции: головная боль, головокружение, повышение концентрации билирубина и активности «печеночных» трансаминаз, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, кожная сыпь, зуд, повышенная потливость.
Ганцикловир — синтетический аналог 2'-дезоксигуанозина, который подавляет размножение вирусов герпеса. Активен в отношении цитомегаловируса человека (ЦМВ), вирусов простого герпеса 1‑го и 2‑го типа, вирусов герпеса человека 6, 7 и 8 типа, Эпштейна — Барр, ветряной оспы и гепатита В.
В инфицированных клетках под действием вирусной протеинкиназы UL97 ганцикловир вначале фосфорилируется с образованием ганцикловира монофосфата, под действием клеточных киназ переходит в трифосфат, а затем подвергается медленному внутриклеточному метаболизму.
Так как фосфорилирование ганцикловира в большой степени зависит от действия вирусной киназы, оно происходит преимущественно в инфицированных клетках. Рекомендуется принимать во время еды.
Валганцикловир — L-валиловый эфир (пролекарство) ганцикловира, после приема внутрь быстро превращающийся в ганцикловир под действием кишечных и печеночных эстераз. Рекомендуется принимать во время еды.
Все перечисленные выше препараты — средства «скорой помощи» при любых формах герпеса.
Иммунотерапия простого герпеса
Нарушение иммунного ответа — одно из важнейших звеньев в патогенезе простого герпеса, так как часто заболевание протекает на фоне подавления иммунных реакций. Происходит снижение общего количества Т- и В-клеток, изменение их функциональной активности, наблюдаются нарушения в макрофагальном звене иммунитета, в системе интерферона.
Неспецифическая иммунотерапия включает в себя использование:
- иммуноглобулина;
- интерферонов и индукторов интерферона;
- препаратов, стимулирующих Т- и В-звенья клеточного иммунитета и фагоцитоз.
Механизм действия иммуноглобулинов при герпесе длительное время объясняли заместительным эффектом на фоне присущей этому заболеванию несостоятельности гуморального иммунитета. В последние годы было установлено, что препараты иммуноглобулинов обладают также иммуномодулирующим и антитоксическим действием, активируют опсоно-фагоцитарные реакции.
Для лечения рецидивирующего герпеса применяют иммуноглобулин человеческий нормальный. Препарат содержит достаточное для достижения терапевтического эффекта количество специфических противогерпетических антител.
Интерферон (ИФ) — фактор естественного иммунитета, продуцируется клетками в ответ на воздействие вирусов, бактерий, чужеродных антигенов и активирует реакцию элиминации возбудителей инфекции. Помимо противовирусной активности интерферон обладает антипролиферативным и иммунорегулирующим действием.
ИФ повышает неспецифическую резистентность клеток (стимулирует фагоцитоз, увеличивает активность естественных киллеров).
Широкий спектр противовирусной активности, отсутствие резистентных к интерферону штаммов вирусов предопределили перспективу его использования как средства этиопатогенетической терапии простого герпеса.
Для лечения различных форм рецидивирующего герпеса используются рекомбинантный альфа-2а интерферон и созданный комбинированный препарат, который состоит из иммуноглобулинов и рекомбинантного альфа-2а интерферона в виде суппозиториев для ректального и вагинального введения.
С помощью препаратов интерферона (природных или генно-инженерных) осуществляется заместительная терапия, в результате чего может блокироваться продукция собственного эндогенного ИФ пациента.
Это необходимо принимать во внимание при назначении длительных (более двух недель) курсов ИФ-терапии, особенно генно-инженерных форм.
В случаях длительного назначения больным ИФ отменять их следует постепенно, снижая частоту приема до трех, далее двух раз в неделю с последующей полной отменой препарата.
Тилорон, тетрагидроксиглюкопиранозилксантен — индукторы ИФ, стимулируют выработку эндогенного ИФ в организме больного.
Это объясняет терапевтический эффект перечисленных препаратов при многих вирусных заболеваниях (рецидивирующем герпесе, гриппе, аденовирусной инфекции), что позволяет рекомендовать их в комплексном лечении всех герпетических заболеваний, особенно у больных, страдающих частыми простудными заболеваниями и ОРВИ.
Специфическая иммунотерапия состоит в применении герпетической вакцины (поливалентной, тканевой, инактивированной). Лечебный эффект вакцины связан со стимуляцией специфических реакций противовирусного иммунитета, восстановлением функциональной активности иммунокомпетентных клеток и специфической десенсибилизацией организма.
Комплексное лечение вируса простого герпеса
Учитывая патогенез, целесообразно использовать препараты с различным механизмом действия. Это препятствует появлению резистентных штаммов ВПГ, а применение интерферонов и их индукторов в сочетании с герпетической вакциной и иммуномодуляторами позволяет комплексно решать вопросы терапии. В таблице 2 представлены препараты, зарегистрированные на территории РФ для лечения ВПГ.Препараты при лечении вируса герпеса
Лечение герпеса
Герпес на губах
Герпес – это вирусная патология, которая проявляется поражением кожи и внутренних органов (намного реже). Типичными кожными элементами при герпесвирусной инфекции являются мелкие прозрачные пузырьки, сгруппированные в месте поражения.
Причина заболевания
Возбудителем герпесвирусной инфекции является одноименный вирус. Существует 8 типов вируса герпеса. Каждый тип вызывает собственную форму заболевания. Внедрение вируса происходит через слизистые оболочки: глаз, рта, носа, половых органов. Передача происходит при непосредственном контакте с больным, через предметы обихода, воздушно-капельным путём.
Факторы, способствующие развитию герпесвирусной инфекции:
- переохлаждение;
- стресс, переутомление, общее ослабление организма;
- снижение иммунитета;
- частые или длительные хронические инфекции;
- повреждение кожи и слизистых оболочек.
В ЦЭЛТ вы можете получить консультацию специалиста-дерматолога.
- Первичная консультация — 3 200
- Повторная консультация — 2 000
Записаться на прием
Изначально вирус герпеса проникает в нервные клетки. В них возбудитель размножается и в течение некоторого времени не вызывает никаких симптомов. Если возникают благоприятные условия, то вирус активируется, распространяется по нервам, проникает в кожу и вызывает на ней патологические изменения.
При тяжелом течении вирус может поражать нервную систему и вызывать воспаление головного мозга, его оболочек.
Герпесвирусная инфекция, поражающая половые органы, является одной из самых частых причин для визита к венерологу.
Симптомы герпеса
Симптоматика заболевания зависит от типа вируса, которым оно вызвано.
Из 8 типов вирусов только два вызывают «классический» герпес:
- Вирус герпеса I типа поражает в основном кожу губ. Часто сами пациенты ошибочно называют эту форму заболевания «лихорадкой» и применяют тетрациклиновую мазь. На самом деле имеет место вирусное заболевание, которое необходимо лечить другими препаратами.
- Вирус герпеса II типа обычно поражает кожу и слизистую оболочку половых органов. Его относят к категории заболеваний, передающихся половым путём.
Заболевание может протекать в двух формах.
Простой герпес
На пораженном участке кожи отмечается зуд, боль, покраснение. Позже на этом месте появляются мелкие прозрачные пузырьки. Они объединяются в группы. Кожа под ними красная, отёчная.
Опоясывающий лишай
При этой форме заболевания изначально возникает боль по ходу нерва, головная боль.
Через несколько дней последовательно возникают симптомы:
- Сгруппированные пузырьки с прозрачным содержимым, которое затем становится кровянистым или превращается в гной.
- Увеличение лимфатических узлов, в первую очередь тех, которые находятся недалеко от очага воспаления.
- Нарушение общего самочувствия, повышение температуры тела.
Когда все остальные симптомы проходят, боли могут продолжаться ещё в течение нескольких месяцев.
Диагностика
С целью диагностики герпесвирусной инфекции применяют:
- ПЦР (полимеразная цепная реакция) – обнаружение генетического материала вируса.
- ИФА (иммуноферментный анализ) – обнаружение антигенов вируса.
- Вирусологическое исследование.
- Иммунологические исследования – выявление нарушений иммунитета, которые создали условия для развития инфекции.
При герпесвирусной инфекции можно исследовать кровь, мочу, кал, слюну, смывы и мазки с очагов поражения. Современные методы диагностики несовершенны и не позволяют получить на 100% точный результат.
Современное оснащение многопрофильной клиники ЦЭЛТ позволяет добиваться максимальной степени точности.
Лечение герпеса медикаментозное, осуществляется при помощи специальных противовирусных препаратов.
Используют:
- Местные средства, которые наносятся на очаг поражения.
- Средства системного действия.
При снижении иммунитета лечение герпеса будет дополнено иммунокорригирующей терапией.
Профессиональные опытные врачи многопрофильной клиники ЦЭЛТ назначают эффективное индивидуальное лечение, ориентируясь на современные схемы и стандарты.
Фавирокс таблетки 500 мг 7 шт ➤ инструкция по применению
Овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого цвета с рисками на обеих сторонах таблетки.
Действующие вещества
Форма выпуска
Таблетки
Состав
Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, 500 мг содержит:действующее вещество: фамцикловир – 500,00 мг, вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный – 74,80 мг, целлюлоза микрокристаллическая – 44,00 мг, кроскармеллоза натрия – 40,80 мг, натрия лаурилсульфат – 6,80 мг, кремния диоксид коллоидный безводный – 6,80 мг, стеариновая кислота – 6,80 мг,
пленочное покрытие: Опадрай белый OY-S-28924 (гипромеллоза-5сР – 7,48 мг, титана диоксид – 4,08 мг, гипромеллоза-15сР – 2,48 мг, макрогол-4000 – 1,48 мг, макрогол-6000 – 1,48 мг) – 17,00 мг.
Противовирусный препарат из группы аномальных нуклеотидов для лечения вызванных Herpes simplex и Varicella zoster (опоясывающего лишая), а также для ускорения излечения постгерпетической невралгии. После приема внутрь превращается в фармакологически активный метаболит – пенцикловир. Обладает самой высокой биодоступностью и сродством к вирусной ТК и полимеразе по сравнению с ацикловиром.
Фармакокинетика
Абсорбция. Фамцикловир является пролекарством. После приема внутрь фамцикловир быстро и почти полностью всасывается и быстро превращается в фармакологически активный метаболит – пенцикловир. Биодоступность пенцикловира после приема фамцикловира внутрь составляет 77%.
Повышение концентрации пенцикловира в плазме происходит пропорционально увеличению однократной дозы фамцикловира в диапазоне 125-1000 мг.
По данным исследования максимальная концентрация (Сmax) пенцикловира в плазме крови после приема внутрь 125 мг, 250 мг или 500 мг фамцикловира достигается в среднем через 45 минут и составляет в среднем 0,8 мкг/мл, 1,6 мкг/мл и 3,3 мкг/мл, соответственно.
Другое исследование демонстрирует максимальную концентрацию (Сmax) пенцикловира после приема внутрь 250 мг, 500 мг или 1000 мг фамцикловира в значениях 1,5 мкг/мл, 3,2 мкг/мл и 5,8 мкг/мл, соответственно. МетаболизмПосле приема внутрь фамцикловир быстро и полностью превращается в фармакологически активный метаболит – пенцикловир.
РаспределениеСвязывание с белками плазмы пенцикловира и его 6-дезокси- предшественника составляет менее 20%.ВыведениеФамцикловир выводится в основном в форме пенцикловира и его 6-дезокси- предшественника, которые экскретируются через почки в неизменном виде, фамцикловир в моче не обнаруживается.
Период полувыведения (Т1/2) пенцикловира из плазмы в конечной фазе после приема однократной и повторных доз составляет около 2 часов.Системная биодоступность (площадь под кривой «концентрация – время» (AUC)) пенцикловира не зависит от времени приема пищи.AUC пенцикловира при однократном приеме фамцикловира и при разделении суточной дозы препарата на два или три приема совпадают, что свидетельствует об отсутствии кумуляции пенцикловира при повторных применениях фамцикловира.
Показания
• Опоясывающий герпес (инфекция, вызванная VZV):-для лечения опоясывающего герпеса, включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов,-для лечения опоясывающего герпеса у иммунокомпрометированных пациентов.
• Генитальный герпес (инфекция, вызванная HSV):-лечение первого эпизода и рецидивов генитального герпеса у иммунокомпетентных пациентов,-лечение рецидивов генитального герпеса у иммунокомпрометированных пациентов,-для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) у иммунокомпетентных и иммунокомпрометированных пациентов.
• Лабиальный герпес (инфекция, вызванная HSV):-лечение рецидивов лабиального герпеса у иммунокомпетентных пациентов,-лечение рецидивов оролабиального герпеса иммунокомпрометированных пациентов. • Повышенная чувствительность к фамцикловиру или любому из компонентов препарата. Повышенная чувствительность к пенцикловиру.
• Детский возраст до 18 лет в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной возрастной категории.
• Нарушение функции печени тяжелой степени в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности у пациентов данной категории
Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при лечении больных с нарушением функции почек, для которых может потребоваться коррекция режима дозирования. Специальных предосторожностей у пожилых пациентов и пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени тяжести не требуется.
Применение при беременности и кормлении грудью
В исследованиях у животных эмбриотоксического и тератогенного действия фамцикловира и пенцикловира не выявлено. В исследованиях при применении фамцикловира внутрь отмечалось выделение пенцикловира с молоком лактирующих крыс. Неизвестно, выделяется ли пенцикловир с грудным молоком у человека.
Однако поскольку данных по безопасности применения фамцикловира у беременных и кормящих женщин недостаточно, его применение при беременности и в период грудного вскармливания возможно, только если польза от терапии для матери превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Нет данных, требующих специальных рекомендаций для пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом.Фамцикловир не оказывает выраженного эффекта на спермограмму, морфологию или подвижность сперматозоидов человека.
Снижение фертильности было отмечено в экспериментальной модели у крыс мужского пола, получавших фамцикловир в дозе 500 мг/кг массы тела, у крыс женского пола выраженного снижения фертильности не отмечено.
Способ применения и дозы
Препарат следует принимать внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая водой. Лечение препаратом следует начинать как можно раньше, сразу после появления первых симптомов заболеваний (покалывание, зуд и жжение).
Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), включая офтальмогерпес у иммунокомпетентных пациентов:Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.Инфекция, вызванная VZV (опоясывающий герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:Рекомендуемая доза составляет 500 мг 3 раза в сутки в течение 10 дней.
Инфекция, вызванная HSV (лабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпетентных пациентов:-При первом эпизоде генитальном герпесе рекомендуемая доза составляет 250 мг 3 раза в сутки в течение 5 дней, -При рецидивах генитального герпеса назначают 1000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня или 125 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней или 500 мг однократно с последующим применением 3 доз по 250 мг каждые 12 ч. -При рецидивах лабиального герпеса — 1500 мг однократно в течение 1 дня или 750 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня.Инфекция, вызванная HSV (оролабиальный или генитальный герпес), у иммунокомпрометированных пациентов:Рекомендуемая доза составляет 500 мг 2 раза в сутки в течение 7 дней.
Для профилактики обострений генитального герпеса (супрессивная терапия) применяют 250 мг 2 раза в сутки. Длительность терапии зависит от тяжести заболевания. Рекомендуется периодическая оценка возможных изменений течения заболевания через 12 мес. У ВИЧ-инфицированных пациентов эффективная доза составляет 500 мг 2 раза в сутки.
Побочные действия
В клинических исследованиях показана хорошая переносимость фамцикловира, в т.ч. у пациентов со сниженным иммунитетом. Сообщалось о случаях головной боли и тошноты, однако эти явления были слабо или умеренно выражены и отмечались с такой же частотой у пациентов, получавших плацебо.
Остальные нежелательные явления (НЯ) были выявлены в клинической практике при применении препарата в пострегистрационном периоде.НЯ, о которых сообщалось в ходе клинических исследований у больных со сниженным иммунитетом, совпадали с теми, которые отмечались у пациентов с нормальным иммунитетом.
Для оценки частоты развития нежелательных реакций использованы критерии Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): очень часто (> 1/10), часто (от > 1/100, < 1/10), нечасто (> 1/1000, 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна.
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения,Нарушения психики: нечасто – спутанность сознания (преимущественно у пожилых пациентов), редко – галлюцинации,Нарушения со стороны нервной системы: очень часто — головная боль, часто – головокружение, нечасто — сонливость (преимущественно у пожилых пациентов), частота неизвестна – судороги*, Нарушения со стороны сердца: редко – ощущение «сердцебиения»,Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – тошнота, рвота, боль в животе, диарея,Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: редко – холестатическая желтуха,Нарушения со стороны иммунной системы: частота неизвестна – анафилактический шок*, анафилактическая реакция*,Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь, зуд, нечасто – ангионевротический отек (отеки лица, век, периорбитальной области, глотки), крапивница, частота неизвестна – тяжелые кожные реакции* (в т.ч. многоформная экссудативная эритема, синдром Стивена – Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), аллергический васкулит).Лабораторные и инструментальные данные: часто – нарушение показателей функции печени * — НЯ, не отмечавшиеся в ходе клинических исследований, выявленные в пост-маркетинговых наблюдениях, а также описанные в литературе. Поскольку информация о данных НЯ получена методом спонтанных сообщений и точное число пациентов, принимавших препарат, не определено, оценить частоту возникновения данных реакций не представляется возможным, в связи с чем для данных НЯ указано «частота неизвестна»
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или Вы заметили любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.
Передозировка
Имеются ограниченные данные о передозировке фамцикловиром.Описаны случаи передозировки фамцикловира (10,5 г) не сопровождались клиническими проявлениями.
Лечение: симптоматическое и поддерживающее.
При несоблюдении рекомендаций по уменьшению дозы фамцикловира с учетом функции почек у пациентов с заболеваниями почек редко отмечались случаи острой почечной недостаточности. Пенцикловир, являющийся активным метаболитом фамцикловира, выводится при гемодиализе.
Концентрации пенцикловира в плазме снижаются на 75% после проведения гемодиализа в течение 4 ч.
Взаимодействие с другими препаратами
Одновременное применение с пробенецидом может привести к повышению концентрации пенцикловира в плазме крови. Для предупреждения развития токсических реакций следует наблюдать за пациентами, получающими препарат Фавирокс в дозе 500 мг одновременно с пробенецидом, учитывая возможность уменьшения дозы фамцикловира.
Не отмечалось клинически значимых изменений фармакокинетических параметров пенцикловира при его однократном применении (в дозе 500 мг) сразу после приема антацидных препаратов (магния и алюминия гидроксид) или у пациентов, получавших до этого лечение аллопуринолом, циметидином, теофиллином, зидовудином, прометазином (многократный прием).
При однократном приеме фамцикловира (в дозе 500 мг) вместе с эмтрицитабином или зидовудином не было выявлено изменений фармакокинетических параметров пенцикловира, зидовудина, метаболита зидовудина (зидовудина глюкуронид) и эмтрицитабина.
При однократном и многократном применении фамцикловира (в дозе 500 мг 3 раза в сутки) вместе с дигоксином не наблюдалось изменений фармакокинетических параметров пенцикловира и дигоксина.
Учитывая, что превращение неактивного метаболита 6-дезоксипенцикловира (образующегося при дезацетилировании фамцикловира) в пенцикловир катализируется ферментом альдегидоксидазой, возможно развитие лекарственного взаимодействия при применении препарата Фавирокс вместе с препаратами, метаболизирующимися при участии данного фермента или ингибирующих его активность.
При применении фамцикловира вместе с циметидином и прометазином, являющимися ингибиторами альдегидоксидазы in vitro, не было выявлено нарушения образования пенцикловира из фамцикловира.
Однако при приеме фамцикловира вместе с мощным ингибитором альдегидоксидазы in vitro, ралоксифеном, возможно нарушение образования пенцикловира из фамцикловира, и как следствие, снижение эффективности фамцикловира. Необходимо оценивать клиническую эффективность противовирусной терапии при одновременном приминении с ралоксифеном.Учитывая, что фамцикловир является слабым ингибитором альдегидроксидазы in vitro, возможно его влияние на фармакокинетические параметры препаратов, метаболизирующихся при участии этого фермента.
В экспериментальных исследованиях фамцикловир не оказал индуцирующего влияния на систему цитохрома Р450 и не ингибировал фермент CYP3A4.
Лечение следует начинать сразу после установления диагноза.Генитальный герпес – заболевание, передающееся половым путем. Во время рецидивов риск заражение увеличивается. При наличии клинических проявлений заболевания даже в случае начала противовирусного лечения пациенты должны избегать половых контактов.
Вовремя супрессивной терапии противовирусными средствами частота выделения вируса заметно уменьшается, но, тем не менее, риск передачи инфекции сохраняется. В связи с вышесказанным, при лечении препаратом в этот период следует соблюдать правила безопасного полового поведения.
Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.
Отпуск по рецепту
Да
Генитальный герпес
Генитальный герпес — одна из самых распространенных инфекций, передающихся половым путем. Это вирусное заболевание отличается очень высокой степенью восприимчивости. Вирус генитального герпеса размножается в нервных клетках и клетках кожи.
Его коварство в том, что он легко адаптируется к воздействию лекарств и различным условиям. Если иммунитет человека силен, заболевание протекает бессимптомно.
Но стоит защитным силам ослабеть, вирус герпеса распространяется на лимфатические узлы, попадает в кровь и разносится по организму.
Пациент догадывается о заболевании, только когда на коже появляются характерные болезненные высыпания. Но это лишь видимая часть болезни. Генитальный половой герпес вызывает серьезные осложнения и остается в организме носителя навсегда.
С этой болезнью можно жить, но малейшее нарушение привычного ритма жизни, стресс, общее заболевание или физическая усталость может спровоцировать новую изнуряющую вспышку активности вируса.
Что такое генитальный герпес
Заболевание вызывает вирус простого герпеса 2 (реже — 1) типа. Генитальный герпес 1 типа передается от зараженного человека к здоровому капельным путем или при контакте кожи с кожей.
Второй тип генитального герпеса передается при незащищенном половом контакте. Возбудитель проникает в организм человека через трещины и ссадины в слизистых оболочках половых органов. Не исключено и оральное заражение, оно происходит при контакте губ с вызванными герпесом язвочками на половых органах.
Жидкость, которая находится внутри пузырьков герпеса, служит источником инфекции. Если при половом контакте вскрывается хотя бы один пузырек герпеса, партнер, скорее всего, будет заражен. Даже если нарывы зажили, инфицирование произойдет при контакте со слюной, спермой, выделениями из вагины или простаты.
Попав в кровь, вирус разносится к органам и тканям. В первую очередь поражаются половые органы, бедра и ягодицы. Отечные и болезненные высыпания появляются на вульве или влагалище, пенисе, мошонке, яичках, в анусе или на бедрах. Это типичные признаки генитального герпеса. Этот тип герпеса не дает высыпаний на лице и не образует язвочек во рту.
Герпесом гениталий можно заразиться:
- половым путем;
- при тесном контакте с телом больного человека по типу “кожа с кожей”. Заражение возможно, если на коже или слизистых оболочках у того и другого человека есть повреждения (микроссадины);
- во время родов новорожденный может получить инфекцию от матери;
- если использовать вещи больного человека. Герпес неустойчив во внешней среде, поэтому случаи такого типа заражения единичны.
Механизм развития заболевания
Первые признаки генитального герпеса могут проявиться от 2 до 30 дней дня после заражения. Или затаиться внутри организма носителя.
Сразу после заражения иммунная система пытается устранить вирус. Она вырабатывает антитела, которые уничтожают частицы вируса в общем кровотоке организма. Но часть ДНК вируса маскируются в ядрах нервных клеток спинного мозга.
Именно поэтому иммунитет не истребляет вирус окончательно — антитела не могут его идентифицировать и атаковать.
Как только возникают благоприятные условия, вирус начинает активно размножаться. На нижней части туловища появляются характерные для герпеса болезненные высыпания — мелкие водянистые пузырьки.
Герпесная сыпь вызревает, лопается, ее содержимое изливается на кожу. Образовавшиеся язвочки покрываются коркой. Кожа восстанавливается 2-3 недели,
Активная стадия герпеса делает человека беззащитным перед другими инфекциями, передающимися половым путем.
Присутствующий в организме вирус может долгое время не проявлять активности. Вспышку болезни могут вызвать:
- беременность, изменения менструального цикла, гормональные изменения;
- стресс или тяжелые физические нагрузки;
- кожные заболевания или ожоги;
- ОРВИ, бактериальные инфекции и вообще повышение температуры тела;
- онкологическое заболевание;
- ВИЧ или СПИД.
Если инфекцию не лечить, она начнет подниматься вверх по телу, захватывая новые органы и ткани. Чем дальше — тем тяжелее будут последствия. Если генитальный герпес поражает внутренние органы, то вызывает бесплодие, рак шейки матки или простаты и выраженный иммунодефицит.
Классификация заболевания
Сколько времени пройдет до появления первых признаков генитального герпеса — зависит от иммунитета человека. После начальной острой стадии они могут повторятся в течении 2-3 недель. А затем признаки генитального герпеса появляются через определенный период. Классификация по степени тяжести:
- Легкая, если активная стадия герпеса случается не чаще 3 раз в год.
- Средняя, если обострения происходят не чаще, чем раз в 2 месяца.
- Тяжелая, когда рецидивы возвращаются каждый месяц.
По клиническим признакам герпес классифицируют на несколько типов:
- первичный;
- вторичный;
- рецидивирующий;
- бессимптомный;
- атипичный.
Симптомы заболевания
Заражение генитальным герпесом может произойти в детстве, воздушно-капельным путем. Обычно так бывает, если семья имеет низкий социальный статус, живет в местах с большой плотностью населения и не может позволить себе качественного медицинского обслуживания или при несоблюдении норм личной гигиены.
С большой вероятностью герпес гениталий возникнет:
- из-за раннего начала половой жизни;
- частой смены партнеров;
- если человек не использует презервативы;
- в случае, если он уже страдает заболеваниями, передающимися половым путем;
- при слабом иммунитете;
- если пациент — женщина. Слабый пол особенно предрасположен к заболеванию герпесом.
Иногда первичные симптомы генитального герпеса настолько слабы, что их легко принять за укусы насекомых, раздражение после бритья, ссадины, прыщики или проявления геморроя.
Когда иммунитет зараженного человека ослабевает, в болезненный процесс внезапно активизируется и захватывает область половых органов, ануса, промежности. Если заболевание прогрессирует, оно переходит на ягодицы, внутреннюю поверхность бедер, ноги вплоть до стопы.
Характерные симптомы генитального герпеса таковы:
- на коже возникают колонии небольших, но очень болезненных пузырьков. Они наполнены прозрачной жидкостью;
- кожа и ткани вокруг высыпаний воспалены и отечны;
- высыпания вызывают мучительный зуд и жжение;
- паховые лимфатические узлы воспалены.
У мужчин волдыри локализуются на пенисе, яичках, ягодицах или вокруг заднего прохода. Женщины страдают от высыпаний на влагалище, вблизи анального отверстия и ягодиц.
Кроме того на начальной стадии заболевания может:
- повыситься температура тела;
- появиться резь при мочеиспускании;
- воспалится головка полового члена, либо вульва и влагалище;
- активизироваться головная боль, общая слабость;
- беспокоить боль в спине и мышцах.
Герпес гениталий может протекать в легкой или тяжелой форме. В худшем случае высыпания бывают особенно массированными и отечными, захватывают большие участки тела, вызывают острую боль или нестерпимый зуд.
Как установить диагноз
Обычно пациент обращается к врачу, если у него уже ярко проявились симптомы первичного герпеса. На приеме врач попросит вспомнить следующие сведения:
- когда возникли первые жалобы;
- появлялись ли прежде у пациента похожие симптомы;
- занимался ли пациент сексом во время активной фазы болезни;
- пробовал ли он лечится самостоятельно и чем именно;
- есть ли хронические заболевания и какие лекарства пациент принимает;
- страдает ли аллергией.
При осмотре врач обратит внимание есть ли на теле зудящие пузырьки и где они расположены, насколько выражен отек и воспаление пораженных герпесом тканей. Для женщин обязательным этапом будет осмотр на гинекологическом кресле. Для мужчин — пальпация простаты.
Пациенту назначат такие лабораторные исследования:
- общий анализ крови. В средней и тяжелой стадии болезни будет обнаружено повышение СОЭ и снижение числа лейкоцитов;
- общий анализ мочи. При поражении мочеполовой системы в моче присутствуют лейкоциты, изменен ее внешний вид;
- биохимический анализ крови. Особое внимание уделяют наличию С-реактивного белка — он указывает на воспалительный процесс;
- выращивание вируса простого герпеса на тканях соскоба с места поражения, или мазка из уретры. Выращенный вирус исследуют методом электронной микроскопии;
- иммуноферментный анализ. Это исследование крови, оно выявляет антитела вируса герпеса даже если заболевание протекает бессимптомно. Показатель антител IgM присутствует в сыворотке крови только в первые недели болезни, а IgG — на протяжении всей жизни;
- полимеразная цепная реакция. Главный и наиболее точный анализ, он определяет есть ли ДНК вируса герпеса в крови.
Как лечить генитальный герпес
Любая терапия только тормозит размножение вируса, но не уничтожает его окончательно. Правильно подобранное лечение облегчает страдания пациента и делают рецидивы редкими.
Чаще всего применяют препараты из группы ациклических нуклеозиодов. Обычно они выпускаются в виде таблеток и кремов.
Также применяются препараты из группы интерферонов — в виде мази и ректальных свечей. Это иммуномодуляторы, которые обладают противовирусной активностью.
Хорошо зарекомендовали себя комбинированные препараты из групп ациклических нуклеозидов и интерферонов. Они сокращают время лечения, но эффективны в самом начале заболевания.
Пациенту могут назначаться обезболивающие препараты (анестезирующий крем).
Ультрафиолетовое облучение крови помогает заживлению язв и позволяет достичь стойкой ремиссии.
Для борьбы с генитальным герпесом нельзя применять антибиотики. Они бессильны в борьбе с вирусами и угнетают иммунитет и без того ослабленного человека.
Важно! На весь период лечения необходимо отказаться от любых видов секса и телесного контакта, включая поцелуи.
Более того, пациент с генитальным герпесом навсегда останется источником заражения своих половых партнеров и постоянно должен использовать презерватив.
Осложнения и прогноз заболевания
На первый взгляд генитальный герпес не кажется серьезным заболеванием, особенно если человек перенес его в легкой форме. Однако, этот вирус может серьезно осложнить жизнь инфицированному пациенту. Заболевание вызывает такие осложнения:
- сухость влагалища и шейки матки;
- сухость слизистой оболочки мочеиспускательного канала;
- формирование спаек половых губ, трещин или эрозий с дальнейшим грубым рубцеванием;
- задержку мочеиспускания;
- формирование болевого синдрома;
- открывает возможность присоединения вторичной бактериальной инфекции.
- общее снижение иммунитета. Носитель вируса генитального герпеса будет часто болеть воспалительными заболеваниями и станет восприимчив к инфекциям;
- поражает печень, почки, ЖКТ и даже легкие;
- поражает нервную систему, вызывает невралгию, энцефалит и менингит.
Инфекция и беременность
Если беременная женщина является носителем вируса генитального герпеса, а заболевание не находится в своей активной фазе — для внутриутробного развития малыша опасности нет.
Даже если рецидивирующий приступ случился на ранних сроках беременности, серьезных последствий для заражения формирующегося плода не будет.
Внутриутробное заражение ребенка случается очень редко. И, как правило, в этом случае болезнь себя долго никак не проявляет. Очень редко, но все же развиваются аномалии в развитии плода — если будущая мама заболела герпесом во время вынашивания ребенка.
Однако заболевание на поздних сроках беременности достаточно опасно. Оно может вызвать преждевременные роды или выкидыш.
Если изменения гормонального фона «разбудили» герпес и он перешел в свою активную стадию, скорее всего врачи будут настаивать на проведении кесарева сечения. Вирус герпеса очень опасен для новорожденных, а инфицирование может произойти во время родов — если они проходят естественным путем.
У детей, которые родились с генитальным герпесом, может развиться слепота, повреждения мозга. 50% из них нежизнеспособны.
Если малыш инфицирован вирусом при родах (при контакте с влагалищем) на его лице, теле и половых органах появляются герпетические пузырьки.
Важно! Лабиальный герпес (герпес губ) опасности для новорожденного малыша не представляет. Тяжелые последствия повлечет только заражение генитальным герпесом.
Профилактика
Можно попробовать уберечься от герпеса, воспользовавшись вакцинацией. Однако, стойкого и длительного эффекта достичь не удастся. Вирус герпеса успешно противодействует влиянию вакцины.
Поэтому особенно важно соблюдать меры предосторожности и личную гигиену:
- Всегда и при любых половых контактах использовать презерватив. Но имейте ввиду — вирус может проникнуть через небольшую ссадину в том участке кожи, который невозможно защитить презервативом;
- Обрабатывайте антисептическими средствами участок тела, куда, по вашему мнению, мог попасть вирус. Делайте это после полового акта и принятия душа;
- Каждый раз мойте руки, если вы посетили общественные места, проехали в транспорте, подержали в руках деньги и перед приемом пищи. Огромное количество вирусов находится на деньгах, мобильных телефонах, дверных ручках и поручнях.
- Вашими гигиеническими средствами должны пользоваться только вы. Храните расчески, мочалки и полотенца строго отдельно от гигиенических принадлежностей других членов людей.